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Einleitung: Rheumatische immunvermittelte Nebenwirkungen (rh-irAEs) gewinnen durch die zunehmende Anwendung von Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) an klinischer Relevanz und stellen eine Herausforderung an der Schnittstelle von Onkologie und Rheumatologie dar. Das im Jahr 2024 am LMU Klinikum etablierte multizentrische ERIN-Register (Evaluation rheumatischer immunvermittelter Nebenwirkungen) umfasst 13 Studienzentren und verfügt über einen wissenschaftlichen Beirat. Das Register liefert versorgungsnahe Daten zur Charakterisierung klinischer Phänotypen, Krankheitsverläufe und Therapiestrategien bei rh-irAEs.

Methoden: Im prospektiv-retrospektiven ERIN-Online-Register wurden Patient*innen ≥18 Jahre mit rh-irAEs unter ICI-Therapie eingeschlossen und vordefinierten Phänotypen zugeordnet. Analysiert wurden Latenzzeiten bis zur Manifestation einer rh-irAE, Therapiestrategien sowie phänotypspezifische Eskalationsraten zur glukokortikoid-sparenden Immunmodulation und prädiktive Faktoren für Therapieeskalation und rheumatologisches Outcome (univariat).

Ergebnisse: Es wurden 77 Patient*innen eingeschlossen (männlich 51,9%; Medianalter 65 Jahre). Häufigste maligne Erkrankung war das maligne Melanom (40,3%). 71,4% erhielten PD-1-Monotherapie, 15,6% CTLA-4/PD-1-Kombination. Häufigste rh-irAE war die Rheumatoide-Arthritis(RA)-ähnliche Polyarthritis (44,2%), gefolgt von Polymyalgia-rheumatica(PMR)-ähnlichen Syndromen (16,9%) und periphere-Spondyloarthritis(SpA)-ähnlichen Manifestation (10,4%). Die mediane Latenz betrug 7,2 Monate (Interquartilsabstand [IQR] 3,2–16,4); PMR-ähnliche Syndrome und Vaskulitiden traten früh auf (4,9 bzw. 3,5 Monate), während RA-ähnliche Polyarthritis und periphere SpA später auftraten (12,0 bzw. 11,2 Monate).

Glukokortikoide wurden bei 84,4% eingesetzt; 58,4% waren steroidrefraktär. Häufigste Zweitlinientherapie war Methotrexat (56,8%), gefolgt von Tumornekrosefaktor (TNF)- und Interleukin-6-Rezeptor-(IL-6R)-Inhibitoren (je 13,6%). Die Eskalationsrate war phänotypabhängig und am höchsten bei peripherer SpA (87,5%), gefolgt von RA-ähnlichen (55,9%) und PMR-ähnlichen Manifestationen (53,8%).

Unter CTLA-4/PD-1-Kombinationstherapie kam es im Vergleich zur PD-1-Monotherapie häufiger zu einer Hospitalisierung (41,7% vs. 10,8%; OR 5,92; p=0,017). Eine ICI-Beendigung war im Vergleich zur ICI-Fortführung mit höherer Eskalationsrate (72,7% vs. 42,9%; OR 3,56; p=0,033) und ungünstigerem rh-irAEs-Outcome assoziiert (76,2% vs. 93,1%).

Männliches Geschlecht war mit einer Therapieeskalation assoziiert (OR 2,74; p=0,040). Keine/r der 9 Patient/innen mit rheumatologischer Vorerkrankung benötigte eine Eskalation, verglichen mit 63,2% der Patient/innen ohne rheumatologische Vorerkrankung (p<0,001).

Remission der rh-irAE erreichten 34,4%, klinische Verbesserung 54,7%.

Schlussfolgerung: 58,4% der Patient*innen mit rh-irAEs sprachen auf Glukokortikoide nicht ausreichend an und benötigten eine glukokortikoid-sparende Immunmodulation. Latenz und Eskalationsrate variierten phänotypspezifisch. Männliches Geschlecht und der periphere-SpA-Phänotyp waren mit einer Therapieeskalation assoziiert. Diese Daten liefern eine Grundlage für phänotypspezifische Behandlungsstrategien.

Offenlegungserklärung: Keine Interessenskonflikte.

Tabelle 1 [Tab. 1]