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Zielsetzung: Belvedere (NCT04853251) ist eine multizentrische, offene Phase-4-Studie zur Port-Delivery-Plattform mit Ranibizumab (PDS) bei Patienten mit neovaskulärer altersabhängiger Makuladegeneration (nAMD), die zuvor mit ≥2 Anti-VEGF-Injektionen behandelt wurden. Hier gezeigt werden die Interimsergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit hoher Therapielast vor PDS-Implantation.

Methode: Eingeschlossen wurden Patienten, bei denen ≤18 Monate vor dem Screening eine nAMD diagnostiziert worden war und die auf eine Anti-VEGF-Behandlung angesprochen hatten. Nach chirurgischer Implantation der PDS 100 mg/ml am Studientag 1 wurden die Patienten monatlich überwacht, wobei in Woche 24 und 48 ein planmäßiger Refill-Exchange erfolgte. Eine ergänzende Behandlung mit einer intravitrealen Injektion (IVT) von Ranibizumab 0,5 mg war basierend auf vorab festgelegte Kriterien zulässig. Als Patienten mit hoher Therapielast (HL) wurden Patienten definiert, die vor der Implantation ≥9 Injektionen pro Jahr erhielten.

Ergebnis: Zum Zeitpunkt der Interimsanalyse erhielten 84 Patienten PDS-Implantate, die mittlere Dauer der PDS-Therapie lag bei 42 Wochen (Median: 51 Wochen). Von den 43 Patienten, die die HL-Definition erfüllten, hatten 30 Patienten 2 Refill-Exchanges abgeschlossen. Die mittlere bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) zu Baseline betrug 73,2 bzw. 73,1 Buchstaben in der Gesamt- bzw. HL-Kohorte. Nach 48 Wochen lag die mittlere BCVA bei 72,2 bzw. 70,9 Buchstaben. Zu Studienbeginn wiesen die Patienten der Gesamtkohorte eine mittlere zentrale Netzhautdicke (CST) von 297 µm und in der HL-Kohorte von 279 µm auf. In Woche 48 belief sich die mittlere CST auf 291 µm bzw. 280 µm. Bei Patienten, die je nach Teilnahmedauer 1 oder 2 Refill-Exchanges erhielten (N=72), nahm die mittlere Jahresbehandlungsrate von 9,5 vor auf 1,9 nach der PDS-Implantation ab. Es wurden keine neuen Sicherheitsaspekte beobachtet und keine Fälle von Endophthalmitis gemeldet.

Schlussfolgerung: Diese erste Interimsanalyse der Belvedere-Studie legt dar, dass bei Patienten, die bereits 2 Refill-Exchanges erhielten, die Behandlung mit PDS Q24W die Jahresbehandlungsrate um mehr als das 4-fache reduzierte und gleichzeitig die BCVA und CST im Vergleich zur vorherigen IVT-Behandlung aufrechterhielt. Diese Daten zeigen, dass PDS die hohe Therapielast ohne Beeinträchtigung der Wirksamkeit verringern kann und sich somit als überzeugende Behandlungsoption für Patienten etabliert, die nach Alternativen zu häufigen Injektionsbehandlungen suchen.