Text

Hintergrund und Ziel: Patient:innen mit primär biliärer Cholangitis (PBC) und etablierter Leberzirrhose stellen eine klinisch vulnerable Hochrisikogruppe mit limitierten Therapieoptionen und erhöhtem Risiko für hepatische Dekompensation dar. Elafibranor, ein dualer PPAR-α/δ-Agonist, zeigte in randomisierten Studien eine signifikante biochemische Wirksamkeit; Patient:innen mit fortgeschrittener Lebererkrankung waren jedoch unterrepräsentiert. Ziel dieser Studie war die Evaluation von Sicherheit und Wirksamkeit von Elafibranor in einer Real-World-Kohorte von Patient:innen mit zirrhotischer PBC.

Methode: In diese retrospektive, monozentrische Kohortenstudie wurden 22 Patient:innen mit PBC und manifester Leberzirrhose eingeschlossen, die eine Therapie mit Elafibranor initiierten. Primärer Endpunkt war die Sicherheit (Therapieabbrüche, hepatische Dekompensation, Lebertransplantation, Tod). Sekundäre Endpunkte umfassten die biochemische Response (alkalische Phosphatase [AP], Bilirubin) sowie die Veränderung des Pruritus nach 6 Monaten. Gepaarte Vergleiche erfolgten mittels Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test.

Ergebnis: Das mediane Alter betrug 51 Jahre; 96% der Patient:innen waren weiblich. Die Mehrheit befand sich im Child–Pugh-Stadium A (73%) oder B (27%) bei einem medianen MELD-Na-Score von 9.Bereits nach 3 Monaten zeigte sich eine signifikante Reduktion der AP (n=21; p=0,013). Nach 6 Monaten (n=18) sank die mediane AP von 188 U/L auf 141,5 U/L, entsprechend einer medianen absoluten Reduktion von −56,5 U/L bzw. −31,0% relativ (p=0,0005; Effektgröße r=0,82). Eine ≥15%ige AP-Reduktion wurde bei 83,3% der Patient:innen erreicht. Das Gesamtbilirubin blieb stabil (median −0,05 mg/dL; p=0,46), was auf eine erhaltene Leberfunktion hinweist. Vier Patient:innen (18%) beendeten die Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse. Während der 6-monatigen Beobachtungszeit traten keine neuen hepatischen Dekompensationen, keine Lebertransplantationen und keine Todesfälle auf. Bei Patient:innen mit verfügbaren gepaarten Prurituswerten (n=10) zeigte sich eine numerische Reduktion des medianen Scores von 6,5 auf 4,5 Punkte, ohne statistische Signifikanz (p=0,77).

Zusammenfassung: In einer Real-World-Kohorte von 22 Patient:innen mit zirrhotischer PBC führte Elafibranor nach 6 Monaten zu einer signifikanten Reduktion der alkalischen Phosphatase (−31%; p=0,0005), bei stabilen Bilirubinwerten. 83% erreichten eine ≥15%ige AP-Absenkung. Es traten keine neuen hepatischen Dekompensationen auf.