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Ziel: Die Dysregulation des Komplementsystems spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD). Komplementfaktor I (FI) ist ein wichtiger Inhibitor des alternativen Komplementwegs. Vorarbeiten aus unserer Gruppe zeigten einen nicht-signifikanten Trend zu erniedrigten FI-Konzentrationen im Kammerwasser bei AMD-Patienten (Schikora et al. 2025). Ziel dieser Arbeit war die Multi-Ebenen-Charakterisierung von FI in Kammerwasser, Plasma, extrazellularen Vesikeln und Genotyp in Korrelation zum retinalen AMD-Phaenotyp als Pilotstudie zur Effektgrößenschätzung für die laufende Folgestudie CAMBio 2.0.

Methoden: Retrospektive Analyse der CAMBio-Kohorte (182 Augen, 111 Patienten). FI-Konzentrationen im Kammerwasser wurden mittels Komplement Panel 1 gemessen (n=87 Augen). FI auf extrazellularen Vesikeln wurde mittels ExoView-Plattform (CD9, CD63, CD81, hintergrundkorrigiert) analysiert (n=62 Augen). Der CFI-Polymorphismus rs10033900 wurde bei n=87 Patienten typisiert. AMD-Phänotypisierung erfolgte anhand der AREDS-Klassifikation durch zwei unabhängige Untersucher. Statistische Auswertung: Mann-Whitney-U-Test, Kruskal-Wallis mit post-hoc Dunn-Test, logistische Regression (adjustiert für Alter, Geschlecht, BMI, Rauchen), Spearman-Korrelation.

Ergebnisse: FI im Kammerwasser unterschied sich nicht global zwischen AMD und Control (p=0,52). Im Endstadium der trockenen AMD (geographische Atrophie, AREDS 4) war FI signifikant erhöht (+71% vs. kein AMD, adjustiert p=0,009). Der CFI-Genotyp TT war signifikant mit AMD assoziiert (rezessives Modell, OR=4,82, adjustiert p=0,009). FI im Kammerwasser korrelierte signifikant mit FI auf CD63-positiven Vesikeln (r=0,46, p=0,017) sowie mit der Gesamtvesikelkonzentration (NanoFCM, r=0,43, p=0,012), nicht jedoch mit dem systemischen Plasmaspiegel (r=-0,15, p=0,55).

Schlussfolgerung: FI zeigt stadienspezifische Veraäderungen im Kammerwasser mit kompensatorischer Hochregulation bei geographischer Atrophie. Der CFI-Genotyp ist unabhängig vom Alter mit AMD assoziiert. FI im Kammerwasser spiegelt sich auf extrazellularen Vesikeln wider und ist lokal reguliert. Diese Pilotstudie liefert Effektgrößenschätzungen für die laufende prospektive Folgestudie CAMBio 2.0.