Deutscher Rheumatologiekongress 2026
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When in doubt, take it out – Bedeutung der Histopathologie bei unklaren granulomatösen Entzündungen
Text
Vorgeschichte: Eine 54-jährige Patientin stellte sich bei einer vor 3 Monaten aufgetretenen Raumforderung supraklavikulär-links in der HNO-Klinik vor. Vorerkrankungen wurden verneint, jedoch bestanden seit 18 Jahren Brustimplantate. Serologisch bestand kein Anhalt für relevante Infektionen. Sonografisch zeigten sich drei glatt begrenzte Raumforderungen; eine initiale Stanzbiopsie war nicht repräsentativ. Ein MRT-Hals zeigte malignitätssuspekte Lymphknoten-Pakete, sodass bei Lymphomverdacht eine selektive Neck-Dissection mit histologischer Aufbereitung erfolgte. Hier zeigte sich destruiertes Lymphknoten-Gewebe mit Epitheloidzellen, Makrophagen und Riesenzellen sowie Vakuolisierung. Empfohlen wurden die rheumatologische und gynäkologische Vorstellung.
In der ambulanten rheumatologischen Vorstellung berichtete die Patientin einen Gewichtsverlust von 5 kg in 4 Monaten, Nachtschweiß, zunehmende Abgeschlagenheit, okuläre und orale Sicca-Symptomatik sowie Arthralgien und Myalgien der Oberarme.
Leitsymptome bei Krankheitsmanifestation: Supraklavikuläre Raumforderung links, B-Symptomatik ohne Fieber, Arthralgien und Myalgien.
Diagnostik: Es erfolgte eine stationäre rheumatologische Aufnahme zur weiteren Diagnostik. Die histologische Nachbegutachtung des Gewebematerials einschließlich IgG4-Immunhistochemie zeigte bei ausgeprägter Vakuolisierung den V.a. eine Fremdkörperreaktion. Ein CT-Thorax ergab den V.a. fokalen Silikonaustritt aus dem linken Mammaimplantat (Abbildung 1 [Abb. 1]). Zudem entwickelte die Patientin eine eisenharte Struma ohne sonografische Auffälligkeiten bei Erstmanifestation einer Riedel-Thyreoiditis. Empfohlen wurde die zeitnahe Explantation der Brustimplantate.
Abbildung 1: CT-Thorax. Entlang des linken Mamma-Implantates zeigt sich ein schmaler Seromsaum (Pfeile) mit medialseitig V.a. fokalen Austritt von Silikon (Pfeilspitze), sowie Flüssigkeitseintritt (Sternchen) in das Implantat, passend zu einer intrakapsulären Ruptur.
Therapie: Explantation der Brustimplantate führte zur anhaltenden Remission über 12 Monate Beobachtungszeitraum.
Weiterer Verlauf: Es besteht eine Assoziation von Brustimplantaten mit Autoimmunerkrankungen [1] sowie systemischen Symptomen, u.a. Fatigue, kognitive und visuelle Beeinträchtigungen, Morgensteifigkeit, Arthralgien und Myalgien, Dysphagie, Flush-Symptomatik, Parästhesien, Alopezie sowie Sicca-Symptome [2], [3], [4]. Die Explantation der Implantate fürht in bis zu 75% zur klinischen Besserung [5].
Im Zusammenhang mit implantatassoziierten Beschwerden wurden verschiedene Krankheitskonzepte postuliert. Hierzu zählt das ASIA-Syndrom (Autoimmune Syndrome Induced by Adjuvants), das ein Auftreten von Autoimmunphänomenen nach Antigenexposition zusammen mit immunologisch wirksamen Adjuvanzien (Wirkverstärkern) beschreibt [6]. Zusätzliche finden sich in der Literatur die Begriffe Breast Implant Illness (BII) und Silicone Implant Incompatibility Syndrome (SIIS) als deskriptive Konzepte für dieses heterogene Krankheitsbild [7].
Der Fall verdeutlicht die Bedeutung der Histologie unklarer granulomatöser Entzündungen. Histologisch sind Granulome definiert als umschriebene, mikroskopische, organisierte Makrophagenaggregate – mit oder Nekrose – als Ausdruck chronischer Entzündungsreaktionen auf persistierende Stimuli wie Fremdmaterial, infektiöse Erreger oder Autoantigene. Abhängig von der Genese können weitere Immunzellen zum Makrophagenaggregat hinzutreten [8], [9]. Experimentelle Daten zeigen, dass Silikon und Silikate zu einer chronischen Entzündungsreaktion [10], [11] und Granulombildung führen können [12], [13].
Offenlegungserklärung: Die Autoren erklären, dass keine Interessenskonflikte bestehen.
Tabelle 1 [Tab. 1]
Literatur
[1] Watad A, Rosenberg V, Tiosano S, Cohen Tervaert JW, Yavne Y, Shoenfeld Y, Shalev V, Chodick G, Amital H. Silicone breast implants and the risk of autoimmune/rheumatic disorders: a real-world analysis. Int J Epidemiol. 2018 Dec 1;47(6):1846-1854. DOI: 10.1093/ije/dyy217[2] Cohen Tervaert JW, Colaris MJ, van der Hulst RR. Silicone breast implants and autoimmune rheumatic diseases: myth or reality. Curr Opin Rheumatol. 2017 Jul;29(4):348-354. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000391
[3] Cohen Tervaert JW, Martinez-Lavin M, Jara LJ, Halpert G, Watad A, Amital H, Shoenfeld Y. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) in 2023. Autoimmun Rev. 2023 May;22(5):103287. DOI: 10.1016/j.autrev.2023.103287
[4] Suh LJ, Khan I, Kelley-Patteson C, Mohan G, Hassanein AH, Sinha M. Breast Implant-Associated Immunological Disorders. J Immunol Res. 2022 May 4;2022:8536149. DOI: 10.1155/2022/8536149
[5] de Boer M, Colaris M, van der Hulst RRWJ, Cohen Tervaert JW. Is explantation of silicone breast implants useful in patients with complaints? Immunol Res. 2017 Feb;65(1):25-36. DOI: 10.1007/s12026-016-8813-y
[6] Shoenfeld Y, Agmon-Levin N. 'ASIA' - autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmun. 2011 Feb;36(1):4-8. DOI: 10.1016/j.jaut.2010.07.003
[7] Pluvy I, Randrianaridera E, Tahmaz I, Melin M, Gindraux F, Keime C, Ponche A, Petithory T, Pieuchot L, Anselme K, Brigaud I. Breast implant silicone exposure induces immunogenic response and autoimmune markers in human periprosthetic tissue. Biomaterials. 2025 Jun;317:123025. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2024.123025
[8] Müller A, Krause B, Kerstein-Stähle A, Comdühr S, Klapa S, Ullrich S, Holl-Ulrich K, Lamprecht P. Granulomatous Inflammation in ANCA-Associated Vasculitis. Int J Mol Sci. 2021 Jun 17;22(12):6474. DOI: 10.3390/ijms22126474
[9] Henderson SR, Horsley H, Frankel P, Khosravi M, Goble T, Carter S, Antonelou M, Evans RDR, Zhang X, Chu TY, Lin HH, Gordon S, Salama AD. Proteinase 3 promotes formation of multinucleated giant cells and granuloma-like structures in patients with granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2023 Jun;82(6):848-856. DOI: 10.1136/ard-2021-221800
[10] Iribarren P, Correa SG, Sodero N, Riera CM. Activation of macrophages by silicones: phenotype and production of oxidant metabolites. BMC Immunol. 2002 Jul 1;3:6. DOI: 10.1186/1471-2172-3-6
[11] Tavazzani F, Xing S, Waddell JE, Smith D, Boynton EL. In vitro interaction between silicone gel and human monocyte-macrophages. J Biomed Mater Res A. 2005 Feb 1;72(2):161-7. DOI: 10.1002/jbm.a.30181
[12] Langley RJ, Kalra R, Mishra NC, Hahn FF, Razani-Boroujerdi S, Singh SP, Benson JM, Peña-Philippides JC, Barr EB, Sopori ML. A biphasic response to silica: I. Immunostimulation is restricted to the early stage of silicosis in lewis rats. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004 Jun;30(6):823-9. DOI: 10.1165/rcmb.2003-0284OC
[13] Betis F, Leguay JM, Gastaud P, Hofman P. Multinucleated giant cells in periretinal silicone granulomas are associated with progressive proliferative vitreoretinopathy. Eur J Ophthalmol. 2003 Aug-Sep;13(7):634-41. DOI: 10.1177/112067210301300707




