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Einleitung: Die Systemische Sklerose (SSc) geht als rheumatologische Systemerkrankung mit erhöhter Morbidität und Mortalität einhergeht [1], [2]. Bisher kommen immunsuppressive Medikation sowie die autologe Stammzelltransplantation (HSCT) als Behandlungsoptionen zum Einsatz [3]. Die Chimäre Antigen Rezeptor (CAR) T-Zell Therapie stellt bei einem selektiven Patientenkollektiv eine vielversprechende Behandlungsalternative dar [4], [5], [6], [7], [8]. Wir berichten über unserer Erfahrung mit Anti-CD19 CART- Zell Therapien bei 7 Patienten mit SSc.

Methoden: Die Herstellung der CAR T-Zellen erfolgte im Good Manufacturing Practice Labor des Universitätsklinikums Tübingen unter Verwendung eines humanen Anti-CD19-Lentivirus-Konstrukts sowie nach Amplifikation in einem CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotech; Gladbach, Deutschland).

Die Patienten erhielten vor CAR T-Zell-Reinfusion eine Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin. Das Therapieansprechen wurde definiert als eine Verbesserung der Hautsklerose über 25%, gemessen anhand des modifizierten Rodnan Skin Scores (mRSS), oder einer über 10%gen Verbesserung der Lungenfunktion (gemessen anhand der Diffusionskapazität oder Forcierte Vitalkapazität), oder einer Gewichtszunahme bei Patienten mit gastrointestinaler Beteiligung im Rahmen der SSc, sowie keine neu aufgetretenen Krankheitsmanifestationen oder eine Verschlechterung dieser.

Ergebnisse: Von 07/2023 bis 08/2025 erhielten insgesamt 7 Patienten (6 weiblich, 1 männlich) eine Therapie mit Anti-CD19 CAR T-Zellen. Innerhalb des medianen Follow-Up von 18 Monaten (range 1–30 Monate) zeigten 4 Patienten ein Therapieansprechen. Von den anderen 3 Patienten kam es bei einer Patientin zu einem Rezidiv der Erkrankung, eine Patientin zeigte einen stabilen Befund, eine Patientin verstarb 74 Tage nach CAR-T-Zelltherapie im Rahmen einers sekundären Hämophagozytose Syndroms (HLH) sowie einer systemischen Herpesinfektion. Keine der Patienten entwickelte ein höhergradiges Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANs) oder lokales Immuneffektorzell-assoziiertes Toxizitätssyndrom (LICAT).

Schlussfolgerung: Diese Fallserie stellt mit sieben Systemsklerose Patienten, die eine CAR T Zell Therapie erhielten, eine große Patientenkohorte dar. Unser Patientenkollektiv zeigte ein gemischtes Therapieansprechen: zwar bot sich bei 4 Patienten eine Verbesserung der Krankheitsmanifestation, jedoch entwickelte eine Patientin ein Rezidiv und eine Patientin verblieb mit stabilen Befund. Eine weitere Patientin verstarb im Rahmen einer HLH sowie systemischen Herpesinfektion. Um Rückschlüsse auf langfristige Therapieerfolge und Komplikationen im Rahmen der CAR T-Zell Therapie schließen zu können, sind längerfristige Nachbeobachtungszeiträume sowie weitere Studien nötig. Die bisherigen Therapien mittels immunsuppressiver Medikation sowie Stammzelltransplantation stellen weiterhin grundlegende Behandlungsoptionen dar.

Offenlegungserklärung: WB: constulancies and grants by Miltenyi Biotec.L.S., A.C.P., L.H., C.L., and J.H. declare that they have no conflicts of interest that might be relevant to the contents of this manuscript.

References

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