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Einleitung: Die Nierenbeteiligung ist eine seltene, klinisch relevante extraglanduläre Manifestation der Sjögren-Erkrankung (SjD) und führt unbehandelt zur erheblichen Morbidität [1]. Die häufigsten Manifestationen sind die tubulointerstitielle Nephritis (TIN) und distale renale tubuläre Azidose, eine Glomerulonephritis tritt seltener auf. Bisherige Studien basieren überwiegend auf retrospektiven Daten oder biopsiebasierten Fallserien [2]. Prospektive Untersuchungen verzichteten meist auf Kontrollgruppen, was die Aussagekraft einschränkt [3]. Daher sind Prävalenz, klinisches Spektrum sowie laborchemische Merkmale der Nierenbeteiligung bislang unzureichend charakterisiert. Insbesondere fehlen Untersuchungen an nicht selektierten SjD-Kollektiven mit Laboranalysen inklusive Urinsediment und Nierensonografie im Vergleich zu Patient*innen mit anderen rheumatischen Grunderkrankungen sowie gesunden Kontrollgruppen.

Das Studienziel ist die umfassende Charakterisierung der Nierenbeteiligung bei SjD sowie die vergleichende Analyse von SjD-Patient*innen mit und ohne renale Manifestation. Zusätzlich wird ein systematischer Vergleich mit Patient*innen verschiedener Kontrollgruppen durchgeführt, hierzu zählen rheumatoider Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis (PsA) und gesunde Kontrollen (gK). Geplant ist die Auswertung von 210 SjD-Patient*innen sowie je 105 Patient*innen aus den Kontrollgruppen.

Methoden: Die monozentrische, prospektive Prävalenzstudie läuft seit Januar 2025 in den Kliniken für Rheumatologie, Nephrologie und dem Zentrum für Seltene Erkrankungen. Teilnahmevoraussetzungen sind Ausschluss anderer Nieren- oder rheumatischen Erkrankungen und Erfüllung der ACR-EULAR-Klassifikationskriterien. Nach Einwilligung erfolgen systematische Blut- und Urinanalysen (inkl. venöser Blutgase, Elektrolyte, Entzündungs- und Nierenparameter, Urinsedimentanalysen und Urinstreifentests).

SjD-Patient*innen werden im Verhältnis 2:1 mit Kontrollgruppen verglichen. Ein Ultraschallvergleich zwischen 80 zufällig ausgesuchten SjD-Patient*innen und 80 gK dient der Erfassung morphologischer und struktureller Nierenveränderungen sowie dem Nachweis einer Nephrolithiasis und von (Mikro-) Verkalkungen.

Ergebnisse: Bisher wurden 210 SjD-Patientinnen, 103 RA-Patientinnen, 88 PsA-Patient*innen und 111 gK eingeschlossen (Tabelle 1 [Tab. 1]).

Von 46 nephrologisch untersuchten SjD-Patient*innen zeigten sieben eine Nephrokalzinose und bei zehn fanden sich diffuse Mikroverkalkungen im Nierenparenchym.

Für 12 SjD-Patient*innen liegen Nierenbiopsieergebnisse vor, die vor bzw. während der Studienlaufzeit durchgeführt wurden. In acht Fällen fand sich eine TIN, darunter zwei Fälle mit gleichzeitiger Nephrokalzinose sowie jeweils ein Fall mit überlappender membranöser Glomerulonephritis bzw. IgA-Nephropathie. Eine isolierte IgA-Nephropathie wurde in einem Fall diagnostiziert. Ein Fall zeigte eine Immunkomplex-Nephritis kombiniert mit einer fokal-segmentalen Glomerulosklerose sowie dünnen Basalmembran. Zwei Biopsien waren unauffällig.

Schlussfolgerung: Die Nierenbeteiligung ist eine relevante, potentiell unterdiagnostizierte Manifestation der SjD. Systematische Untersuchungen können die Früherkennung und das Verständnis klinischer Merkmale verbessern.

Offenlegungserklärung:

GSL: No conflicts of interest declared

PT: No conflicts of interest declared.

SK: No conflicts of interest declared.

CB: No conflicts of interest declared.

NZ: No conflicts of interest declared.

KMSO: reports receiving research funding from Deutsche Forschungsgemeinschaft (CRC 1365, GRK 2318, RU 2841), Urological Research Foundation Berlin, ERA PerMed (OnAKI-ICI), COVID-19-Forschungsnetzwerk Niedersachsen (EXTINCT post COVID), Niedersächsisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur , FAST BioMedical, Quark Pharmaceuticals, REATA, Novartis, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Sanofi, Apellis, Alentis, Roche, Alexion, CSL Behring; having received consultancy fees from BioPorto Diagnostics, Alexion, Astellas, AstraZeneca; having received honoraria from Boehringer Ingelheim, Astrazeneca, Chiesi, Astellas, Bayer, GSK, Vifor, Alexion, Stadapharm, Novartis, StreamedUp, Alnylam; having participated in advisory boards with Bayer, Stadapharm, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Novartis, Astellas, Chiesi; having received license revenue related to the use of a neutrophil gelatinase- associated lipocalin assay via Columbia University; and being an editorial board member of Kidney International, Kidney International Reports, Die Innere Medizin Springer Verlag. Vortragshonorare: Boehringer Ingelheim, Astrazeneca, Chiesi, Astellas, Bayer, GSK, Vifor, Alexion, Stadapharm, Novartis, StreamedUp, Alnylam Advisory Boards: Bayer, Stadapharm, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Novartis, Astellas, Chiesi Forschungsförderung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (CRC 1365, GRK 2318, RU 2841), Urological Research Foundation Berlin, ERA PerMed (OnAKI-ICI), COVID-19-Forschungsnetzwerk Niedersachsen (EXTINCT post COVID), Niedersächsisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur , FAST BioMedical, Quark Pharmaceuticals, REATA, Novartis, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Sanofi, Apellis, Alentis, Roche, Alexion, CSL Behring Beraterverträge: BioPorto Diagnostics, Alexion, Astellas, AstraZeneca Lizenzeinnahmen: license revenue related to the use of a neutrophil gelatinase- associated lipocalin assay via Columbia University Editorial Boards: Kidney International, Kidney International Reports, Die Innere Medizin Springer Verlag

TW: Research grants from AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA, Chugai Pharma Europe Ltd, Janssen-Cilag GmbH, Galapagos NV, Lilly Deutschland GmbH, Pfizer Pharma GmbH, UCB Pharma GmbH, Roche Deutschland Holding GmbH.

VG: Research grants from Federal Ministry of Health Germany, Ministry of Science and Culture of the State of Lower Saxony Germany, Consulting fees from Astra Zeneca, CSL Vifor Pharma, Novartis, Otsuka, Pfizer, Roche Pharma, Stadapharm

DE: Consultant for AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Galapagos NV, Amgen GmbH, Novartis Pharma GmbH; Research grants from AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Amgen GmbH, Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA, Chugai Pharma Europe Ltd, Janssen-Cilag GmbH, Galapagos NV, GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Medac GmbH, Lilly Deutschland GmbH, Pfizer Pharma GmbH, Novartis Pharma GmbH, Roche Deutschland Holding GmbH.

References

[1] Jeon H, Park Y, Lee JJ, Suh YS, Kwok SK, Park SH, Kim WU, Koh JH. The prevalence, clinical features, and long-term outcome of patients with primary Sjögren's syndrome with renal involvement. Sci Rep. 2025 Feb 4;15(1):4211. DOI: 10.1038/s41598-025-88368-8
[2] Maripuri S, Grande JP, Osborn TG, Fervenza FC, Matteson EL, Donadio JV, Hogan MC. Renal involvement in primary Sjögren's syndrome: a clinicopathologic study. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Sep;4(9):1423-31. DOI: 10.2215/CJN.00980209
[3] Jain A, Srinivas BH, Emmanuel D, Jain VK, Parameshwaran S, Negi VS. Renal involvement in primary Sjogren's syndrome: a prospective cohort study. Rheumatol Int. 2018 Dec;38(12):2251-2262. DOI: 10.1007/s00296-018-4118-x