Deutscher Rheumatologiekongress 2026
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Proteomanalyse der Tränenflüssigkeit bei akuter anteriorer Uveitis und Spondyloarthritis
Text
Einleitung: Die akute anteriore Uveitis (AAU) ist die häufigste extramuskuloskeletale Manifestation der Spondyloarthritis (SpA) und teilt mit dieser gemeinsame immunpathogenetische Mechanismen. Ziel der vorliegenden Studie war die systematische Proteomanalyse der Tränenflüssigkeit zur Identifikation krankheitsassoziierter Expressionsmuster und potenzieller Biomarker. Ergänzend wurde der SpA-Biomarker Calprotectin (S100A8/S100A9) im Tränenfilm und im Serum systemisch gemessen.
Methoden: Eingeschlossen wurden 101 Patient:innen mit gesicherter AAU-Anamnese, davon 51 mit begleitender SpA-Diagnose, sowie 23 augenanamnestisch unauffällige gesunde Kontrollen. Die standardisierte Tränenflüssigkeitsgewinnung erfolgte mittels Schirmer-Streifen im okulär entzündungsfreien Intervall. Die anschließende proteomische Charakterisierung wurde mittels datenunabhängiger Akquisitions-Massenspektrometrie (DIA-MS) durchgeführt. Serum-Calprotectin-Konzentrationen wurden aus dem peripheren Blut mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay bestimmt. Statistische Auswertungen umfassten Gruppenvergleiche mit False-Discovery-Rate (FDR)-Korrektur für die Proteomikdaten sowie Spearman-Korrelationsanalysen für die Calprotectin-Spiegel.
Ergebnisse: Von 1.939 konsistent detektierten Proteinen wiesen 47 im Vergleich von AAU-Patient:innen zu gesunden Kontrollen eine signifikant veränderte Expression auf; darunter cytochrome c oxidase subunit 5B (COX5B), cytochrome c oxidase subunit 6B1 (COX6B1) und tubulin alpha-8 chain (TUBA8) als am stärksten hochregulierte sowie CD5 antigen-like (CD5L), haptoglobin-related protein (HPR) und midkine (MDK) als am stärksten herunterregulierte Proteine. Der Gruppenvergleich zwischen AAU-Patient:innen mit und ohne SpA ergab für P-selectin (SELP) und thiosulfate sulfurtransferase (TST) signifikant höhere Expressionsniveaus in der Gruppe ohne SpA nach False-Discovery-Rate-Korrektur. Protein S100-A8 (S100A8) und protein S100-A9 (S100A9) im Tränenfilm waren bei Patient:innen mit SpA-assoziierter AAU im direkten Vergleich zu Patient:innen mit idiopathischer AAU erhöht. Zudem zeigten sie eine positive Korrelation mit dem Serum-Calprotectin Spiegel bei Patient:innen mit SpA-assoziierter AAU.
Schlussfolgerung: Die Proteomanalyse der Tränenflüssigkeit ermöglicht die Identifikation krankheitsassoziierter Expressionsmuster bei der AAU und eröffnet einen nicht-invasiven Zugang zur Charakterisierung lokaler und systemischer Entzündungsprozesse. SELP und TST stellen potenzielle Biomarker zur Differenzierung von AAU-Patient:innen mit und ohne SpA dar. S100A8 und S100A9 im Tränenfilm scheinen durch die Korrelation mit dem Serum-Calprotectin die systemische Entzündungsaktivität widerzuspiegeln.
Offenlegungserklärung: Die Patient:innen entstammen der GESPIC-Uveitis Kohorte, diese wurde von AbbVie, Lilly, UCB und J&J finanziell gefördert.



