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Einleitung: Calprotectin wird vor allem von neutrophilen Granulozyten und Monozyten gebildet. Als „Alarmin“ der angeborenen Immunität reflektiert es eine neutrophile und monozytäre Entzündungsaktivität. Das C-reaktive Protein (CRP) ist ein hepatisches Akute-Phase-Protein mit IL-6-abhängiger Synthese. Unter einer IL-6-inhibierenden (IL6-i) Therapie ist daher das CRP nicht als Biomarker einer Entzündung zu verwenden. Ziel dieser Pilotanalyse war die Evaluation von Calprotectin als Biomarker einer systemischen Entzündung bei Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen.

Methoden: In der rheumatologischen Ambulanz wurde eine monozentrische beobachtende Querschnittsanalyse mit einem Serum-Calprotectin-/CRP-Messpaar pro Patient durchgeführt. Eingeschlossen wurden Patienten ohne IL-6i-Therapie mit einem heterogenen Diagnosespektrum (diverse entzündlich-rheumatische Erkrankungen). Primär wurde die Spearman-Korrelation (ρ) zwischen Calprotectin und CRP berechnet; das 95%-Konfidenzintervall (KI) wurde mittels Bootstrap bestimmt. Sekundär erfolgte eine lineare Regression nach log10-Transformation beider Marker (log-log-Modell). Als Sensitivitätsanalyse wurden Messpaare mit einem CRP ≤0,10 mg/dl (Nachweisgrenze/Floor-Effekt) ausgeschlossen.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 246 Messpaare analysiert (Calprotectin Median 3,01 µg/ml; CRP Median 0,60 mg/dl). Es zeigte sich eine signifikante positive Korrelation zwischen Serum-Calprotectin und CRP (Spearman-ρ = 0,591; 95%-KI 0,500–0,669; p < 0,001). Im log-log-Regressionsmodell war Calprotectin ebenfalls signifikant mit CRP assoziiert (β = 0,638; 95%-KI 0,522–0,755; R² = 0,323; p < 0,001). 24,0% der CRP-Werte lagen bei ≤0,10 mg/dl. In der Sensitivitätsanalyse (n = 187) blieben Richtung und Größenordnung der Assoziation konsistent (Spearman-ρ = 0,545; 95%-KI 0,429–0,645; β = 0,506; 95%-KI 0,389–0,623).

Schlussfolgerung: Serum-Calprotectin korreliert in dieser ambulanten Real-World-Kohorte von Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen robust mit dem CRP und stützt damit seine Eignung als Entzündungsmarker im Routinelabor auch dieser klassischerweise durch Lymphozyten und nicht Granulozyten/Makrophagen-mediierten Erkrankungen. Aufbauend darauf sollen mögliche Diskordanzen zwischen CRP und Calprotectin insbesondere bei klinischer Krankheitsaktivität (und/oder Infekt) unter IL-6-Inhibition untersucht werden.

References

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