Deutscher Rheumatologiekongress 2026
Methotrexat zur Remissionserhaltung nach Tocilizumab-induzierter Remission bei Riesenzellarteriitis. Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-II-Studie METEORITICS
Text
Einleitung: Tocilizumab (TCZ) reduziert bei Riesenzellarteriitis (RZA) Rezidivraten, kumulative Glukokortikoidosis, und Dauer der Glukokortikoidgaben. Evidenzbasierte Strategien zur Remissionerhaltung nach Absetzen von TCZ sind jedoch bislang unzureichend etabliert. Nach Beendigung der TCZ-Therapie kommt es bei bis zu 58% der Patienten erneut zu einem Rezidiv. In einer Metaanalyse wurde für Methotrexat (MTX) bei neu diagnostizierter RZA eine Reduktion der Rezidivraten sowie einen glukokortikoidsparenden Effekt beschrieben.
Methoden: METEORITICS ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie [1]. Eingeschlossen wurden Patienten mit RZA in stabiler glukokortikoidfreier Remission nach Induktion mit Glukokortikoiden und mindestens sechsmonatiger TCZ-Therapie. Die Randomisierung erfolgte 1:1 auf MTX (17,5 mg s.c. einmal wöchentlich, bei Bedarf dosisadjustiert) oder Placebo über zwölf Monate. Primärer Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Rezidiv. Sekundäre Endpunkte umfassten unter anderem die Anzahl der Rezidive und die kumulative Glukokortikoiddosis. Ein Rezidiv wurde definiert als das Wiederauftreten von klinischen Zeichen oder Symptomen der RZA oder ein Anstieg des CRPs auf ≥10 mg/L, sofern dieser der RZA zugeschrieben werden konnte. Remission wurde definiert als die Abwesenheit eines Rezidivs.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 56 Patienten gescreent. 52 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder subkutanes MTX (n=26) oder ein Placebo (n=26). Davon schlossen 47 Patienten die Behandlungsphase ab. Ein Rezidiv trat bei 26,9% der Patienten auf (MTX: n=6; Placebo: n=8; p=0,588). Die Kaplan-Meyer Analyse zeigte keinen signifikanten Unterschied hinsichtlich der Zeit zum ersten Rezidiv zwischen den beiden Gruppen (Abbildung 1 [Abb. 1]). Bis zur zwölf-Monats Visite traten unter MTX numerisch seltener multiple Rezidive auf (> ein Rezidiv: MTX: n=1; Placebo: n=5; p=0,138). Auch die Gesamtzahl der Rezidive (7 vs. 18; relatives Risiko 0,39) sowie die kumulative GC-Dosis (MTX: 910,20 mg; PBO: 1717,8 mg; p=0,401) waren im MTX-Arm numerisch geringer, ohne statistische Signifikanz zu zeigen.
Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurven für die Zeit bis zum ersten Rezidiv in der zwölfmonatigen Behandlungsphase. Abbildung 1 zeigt die Kaplan-Meier-Analyse der Zeit bis zum ersten Rezidiv während der zwölfmonatigen Behandlungsphase, stratifiziert nach den Behandlungsarmen Methotrexat und Placebo. Dargestellt ist die Wahrscheinlichkeit des rezidivfreien Überlebens bei Patienten mit RZA in stabiler glukokortikoidfreier Remission nach vorausgegangener Induktion mit Tocilizumab und Glukokortikoiden. Zwischen beiden Studienarmen zeigte sich kein signifikanter Unterschied hinsichtlich der Zeit bis zum ersten Rezidiv.
Schlussfolgerung: Der primäre Endpunkt der Studie wurde nicht erreicht: MTX hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Zeit bis zum ersten Rezidiv bei Patienten mit RZA in glukokortikoidfreier Remission nach Induktion mit TCZ und Glukokortikoiden. In den sekundären Endpunkten zeigten sich numerische Hinweise auf eine Reduktion der Rezidivlast und der kumulativen Glukokorticoiddosis unter MTX, jedoch ohne statistische Signifikanz.
Offenlegungserklärung: Simon M Petzinna: Speaker fees: AbbVie, Novartis, Eli Lilly, Janssen, Boehringer Ingelheim, UCB, Galapagos, AlfaSigma.Wolfgang A. Schmidt: Speaker fees: Abbvie, Alfasigma, Amgen, Chugai, GlaxoSmithKline, Lilly, Medac, Novartis, Pfizer, Sanofi, UCB. Consultancy: Abbvie, Amgen, Boehringer Ingelheim, Fresenius Kabi, Novartis, Sanofi. Research support: Abbvie, Novartis.Nils Venhoff: Fees for consultancies and speaker fees from AbbVie, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Chugai, Novartis, Pfizer, Sanofi, Janssen, Christian Dejaco: fees for consultancies and speaker fees from AbbVie, Novartis, Sanofi, Janssen, Boehringer Ingelheim, Fresenius, SparrowClaus-Jürgen Bauer: Speaker fees: Eli Lilly, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Galapagos, Janssen-Cilag, UCB, AstraZeneca, Abbvie, GlaxoSmithKline, AlfaSigma, Alexion. Consultancy: UCB, Abbvie, Alexion.Valentin S. Schäfer: Speaker fees: AbbVie, Novartis, Bristol Myers Squibb, Chugai, Celgene, Medac, Sanofi, Eli Lilly, Hexal, Pfizer, Janssen, Roche, Shire, Onkowissen, Royal College of Physicians London, Boehringer Ingelheim, UCB, Fresenius, GSK. Consultancy: Novartis, Chugai, AbbVie, Celgene, Sanofi, Eli Lilly, Hexal, Pfizer, Amgen, Bristol Myers Squibb, Roche, Gilead, Medac, Boehringer Ingelheim, Alexion. Research support: Novartis, Roche, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Celgene, Alexion, Hexal, Medac, Butterfly IQ.
