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Vorgeschichte: Eine 19-jährige Patientin wurde 2022 anhand der Yamaguchi-Kriterien mit Morbus Still diagnostiziert. Es zeigte sich ein schwerer, therapierefraktärer Verlauf mit rezidivierenden systemischen und polyartikulären Schüben. Trotz intensiver Behandlung mit verschiedenen Biologika (IL-1- und IL-6-Inhibition), konventionellen Immunsuppressiva sowie hochdosierten Glukokortikoiden gelang keine anhaltende Krankheitskontrolle.

Leitsymptome bei Krankheitsmanifestation: Mitte 2024 kam es zu einem fulminanten Krankheitsschub mit hohem Fieber, rasch progredienter Hyperinflammation, Zytopenien und Splenomegalie. Klinisch entwickelte sich eine hämodynamische Instabilität mit Katecholaminpflichtigkeit.

Diagnostik: Laborchemisch zeigten sich eine ausgeprägte Hyperferritinämie (>100.000 µg/L), stark erhöhtes CRP (249 mg/L), erhöhte lösliche IL-2-Rezeptor-Spiegel, Transaminasenerhöhung sowie eine Anämie und Thrombozytopenie. Bei einem H-Score von 258 wurde die Diagnose eines Makrophagenaktivierungssyndroms (MAS) gestellt.

Molekulargenetisch konnte eine heterozygote Variante im TREX1-Gen nachgewiesen werden. Funktionelle Analysen patienteneigener Makrophagen zeigten eine Akkumulation zytoplasmatischer DNA als Ausdruck einer gestörten Degradation intrazellulärer DNA. In der Folge fand sich eine ausgeprägte Inflammasomaktivierung, nachweisbar durch eine vermehrte Aggregation des Adaptorproteins ASC.

Therapie: Unter hochdosierten Glukokortikoiden, Cyclosporin A, Anakinra und intravenösen Immunglobulinen kam es zu keiner ausreichenden Stabilisierung; Ruxolitinib und Etoposid führten lediglich zu einer partiellen klinischen Krankheitskontrolle. Daraufhin erfolgte die Einleitung einer dualen Zytokinblockade (IL-1β/IL-18) mit dem bispezifischen Antikörper MAS825 im Rahmen eines individuellen Heilversuchs.

Weiterer Verlauf: Hierunter zeigte sich eine rasche klinische Stabilisierung mit Normalisierung der Entzündungsparameter (Ferritin, CRP, IL-18) und Erholung der Organfunktion. Die Glukokortikoide konnten über die nächsten Wochen vollständig ausgeschlichen und alle weiteren Immunsuppressiva bis auf MAS825 beendet werden. Im Verlauf über 18 Monate blieb die Patientin in anhaltender, steroidfreier Remission ohne erneute Schübe. Parallel zeigte sich eine Rückbildung der Inflammasomaktivierung in funktionellen Analysen. Die Therapie wurde gut vertragen, relevante Nebenwirkungen traten nicht auf.

Offenlegungserklärung: Der eingesetzte Antikörper wurde von Novartis Pharma GmbH Deutschland im Rahmen eines individuellen Heilversuchs zur Verfügung gestellt. AP und MK erhielten in der Vergangenheit Projektfördermittel/Beraterhonorare durch Novartis.