Deutscher Rheumatologiekongress 2026
Difficult-to-manage vs. complex-to-manage: Identifizieren die EULAR- und GRAPPA-Definitionen dieselben PsA-Patienten? Daten aus dem RABBIT-SpA-Register
Text
Einleitung: Trotz therapeutischer Fortschritte zeigt ein Teil der Patient:innen mit Psoriasis-Arthritis (PsA) ein unzureichendes Therapieansprechen. Dies kann u.a. durch eine unzureichende Hemmung der entzündlichen Aktivität, aber auch durch Komorbiditäten bedingt sein. Vor dem Hintergrund der klinischen Heterogenität der Erkrankung wurden von der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) [1] und der Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) [2] international abgestimmte Definitionen entwickelt, um Ursachen des Therapieversagens zu differenzieren, die Forschung zu fördern und eine gezieltere Behandlung zu ermöglichen.
Ziel dieser Analyse war es, die Anwendbarkeit der Definitionen „difficult-to-manage“ (D2M) und „treatment-refractory“ (TR) der EULAR sowie „complex-to-manage“ (C2M) und TR der GRAPPA zu prüfen und die Häufigkeit der PsA-Patient:innen zu bestimmen, die diese Definitionen im RABBIT-SpA-Register erfüllen.
Methoden: Es wurden Daten aus dem Krankheitsregister RABBIT-SpA verwendet. Eingeschlossen wurden b/tsDMARD-naive PsA-Patient:innen, die mindestens 12 Monate Beobachtungszeit im Register hatten.
Die Definitionen der EULAR und der GRAPPA wurden angewendet, um Fälle von D2M und TR beziehungsweise C2M und TR zu identifizieren (siehe Abbildung 1A [Abb. 1] und 1B [Abb. 1]). Zur Identifikation von Therapieversagen und zur Bestimmung des D2M-/C2M-/TR-Status wurde die vollständige individuelle Nachbeobachtungszeit berücksichtigt.
Abbildung 1: Definition von A) EULAR D2M und B) GRAPPA C2M-Kriterien sowie deren Umsetzung in den RABBIT-SpA-Daten.
Ergebnisse: Von 2.416 PsA-Patient:innen im RABBIT-SpA-Register, erfüllten 1.009 (42%) die Einschlusskriterien. Von diesen 1.009 Patient:innen erfüllten 125 (12%) die Kriterien der EULAR-D2M, während 336 (33%) die Kriterien der GRAPPA-C2M erfüllten. Die EULAR-D2M-Gruppe stellte dabei eine vollständig in die GRAPPA-C2M-Gruppe eingebettete Subgruppe dar (Tabelle 1A [Tab. 1]).
Tabelle 1: 2x2-Kreuztabelle von b/tsDMARD-naiven Patient:innen (A), welche die EULAR-D2M- und/oder GRAPPA-C2M-Kriterien erfüllen, sowie (B) eine 2x2 Kreuztabelle für Patient:innen, die sowohl die D2M- als auch die C2M-Kriterien erfüllen, hinsichtlich der Erfüllung der TR-Kriterien.
Die EULAR-Definition für TR traf auf 94/1.009 (9%) und die GRAPPA-TR-Definition auf 45/1.009 (4%) Patient:innen zu. Von den 125 Patient:innen, die sowohl die D2M- als auch die C2M-Kriterien erfüllten, wurden 43 zusätzlich beiden TR-Kategorien (D2M-TR und C2M-TR) zugeordnet (Tabelle 1B [Tab. 1]). Von den 94 EULAR-TR-Patient:innen entsprachen 51 nicht den GRAPPA-TR-Kriterien, entweder weil die festgelegten Schwellenwerte nicht erreicht wurden oder aufgrund fehlender Angabe in der globalen Krankheitsaktivität.
Schlussfolgerung: Die erstmalige Anwendung der aktuellen Definitionen von EULAR bzw. GRAPPA in einer großen Real-World-Kohorte ermöglichte die Identifikation klinisch relevanter Subgruppen von PsA-Patient:innen im Spektrum von D2M, C2M und TR. Beide Klassifikationsansätze (D2M/TR und C2M/TR) erwiesen sich als praktikabel für die Nutzung routinemäßig erhobener rheumatologischer Versorgungsdaten und können dazu beitragen, PsA-Phänotypen mit unterschiedlicher therapeutischer Komplexität besser zu differenzieren.
Offenlegungserklärung: Die Finanzierung erfolgt gemeinschaftlich durch Eigenmittel des DRFZ sowie durch ein Konsortium fördernder pharmazeutischer Unternehmen. Derzeit sind dies AbbVie, Biogen, Celltrion, Janssen-Cilag, Lilly, Novartis, Pfizer, und UCB. Wir danken allen teilnehmenden Patient:innen und Rheumatolog:innen.
References
[1] Marzo-Ortega H, Harrison SR, Fragoulis GE, Michelena X, Macía-Villa C, Aydin SZ, Balanescu A, Bertheussen H, Bundy C, Chimenti MS, Gisondi P, Glintborg B, Gossec L, Kalyoncu U, Lubrano E, Nagy G, Wagenaar W, Puig L, Queiro R, Rahman P, Shumnalieva R, Soriano ER, van den Bosch F, van de Sande MMGH, Sepriano A, Machado PM, Siebert S. EULAR points to consider and consensus definitions for difficult-to-manage and treatment-refractory psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2026 Jan;85(1):61-74. DOI: 10.1016/j.ard.2025.10.002[2] Proft F, Ribeiro AL, Singla S, Chandran V, Liao W, Lindsay C, Soriano ER, Bhutani T, Deodhar A, de Vlam K, Eder L, Kishimoto M, Leung YY, Lubrano E, McGonagle D, Poddubnyy D, Savage L, Van den Bosch F, Mease P. Consensus definitions of complex-to-manage and treatment-refractory psoriatic arthritis: a GRAPPA initiative. Nat Rev Rheumatol. 2026 Feb;22(2):132-144. DOI: 10.1038/s41584-025-01329-3
