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Einleitung: Die rheumatoide Arthritis (RA) bedarf einer frühzeitigen und konsequenten Therapie mit Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs), um irreversible Gelenkschäden und den Krankheitsprogress zu verhindern [1]. Trotz vieler Therapiemöglichkeiten wird bei 20–30% der Patienten keine Remission erreicht [2]. Durch die Identifikation prädiktiver Biomarker könnte das Ansprechen auf eine spezifische DMARD-Therapie bereits vor Behandlungsbeginn vorhergesagt werden. Bislang fehlen jedoch validierte Marker für eine routinemäßig verlässliche klinische Vorhersage [3]. Das Ziel war daher, das Potenzial von IL-6, löslichem IL-6-Rezeptor (sIL-6-Rezeptor), löslichem ICAM-1 (sICAM-1), CXCL13 und Survivin zur Vorhersage des Therapieansprechens nach Wirkversagen von konventionellen Basismedikamenten (csDMARD) oder/und TNF-α-Inhibitoren bei RA zu untersuchen.

Methoden: Die Einschlusskriterien waren: 1. Erkrankungsdauer ≥3 Monaten, 2. Versagen eines/mehrerer csDMARDs oder/und TNF-α-Inhibitors, 3. Rheumafaktor/anticitrullinierte Protein-Antikörper positiv/negativ, 4. gesicherte RA gemäß ACR/EULAR-Klassifikationskriterien, 5. Volljährigkeit, 6. aktive Arthritis mit einem DAS28 ≥ 3,2, 7. Glukokortikoidtherapie max. 7,5 mg/Tag Prednisolonäquivalent, 8. keine Gelenkpunktion in den letzten 6 Monaten. Die Datenerhebung umfasste die klinische und sonographische Erhebung der Krankheitsaktivität einschließlich Funktionsscores zu den routinemäßigen Vorstellungen zum Zeitpunkt 0, 6 und 12 Monate. Zu allen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und die Serumkonzentration der Parameter mittels kommerzieller ELISAs gemessen. Ein DAS28 < 3,2 und keine Therapieänderung wurden als Therapieansprechen definiert.

Ergebnisse: Von Juli 2018 bis April 2021 wurden 103 Studienteilnehmende eingeschlossen, von denen 70 den Studienzeitraum von 12 Monate abgeschlossen haben und in die statistische Analyse einbezogen wurden. Einzelne Parameter wiesen eine Korrelation mit Markern der Krankheitsaktivität (CRP, BSG und DAS28 CRP) auf (s. Tabelle 1 [Tab. 1]). Eine signifikante Korrelation zwischen IL-6 und CRP, BSG und DAS28-CRP konnte zu den Zeitpunkten 6 und 12 Monate nachgewiesen werden. sICAM korrelierte zu Monat 6 und 12 signifikant mit BSG und CRP. CXCL13 korrelierte signifikant mit CRP und BSG zu Monat 6. Zu Monat 12 korrelierte CXCL13 mit CRP. Mittels Mann-Whitney-U-Test und Kruskal-Wallis-Test war kein signifikanter Unterschied der gemessenen Parameter zwischen Personen mit Therapieansprechen und Therapieversagen feststellbar.

Schlussfolgerung: In dieser Kohortenstudie von vortherapierten Personen zeigten die ausgewählten Parameter keine Hinweise auf eine Eignung als Prädiktoren hinsichtlich des Therapieansprechens bei Personen mit RA und Therapieversagen von csDMARD und/oder TNF-α-Inhibitor, obwohl für einzelne Parameter eine Korrelation mit Entzündungsparametern vorlag.

References

[1] Di Matteo A, Bathon JM, Emery P. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2023 Nov 25;402(10416):2019-2033. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01525-8
[2] Aletaha D, Smolen JS. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis: A Review. JAMA. 2018 Oct 2;320(13):1360-1372. DOI: 10.1001/jama.2018.13103
[3] Dara A, Vlachogiannis NI, Fragoulis GE, Tektonidou MG, Sfikakis PP. In search of biomarkers for prediction of drug treatment responses in rheumatoid arthritis: Lessons learned and future perspectives. Autoimmun Rev. 2025 Dec 18;24(12):103914. DOI: 10.1016/j.autrev.2025.103914