Deutscher Rheumatologiekongress 2026
Zeitlicher Verlauf des Krankheitsphänotyps und Behandlungsergebnisse in randomisierten kontrollierten Studien zur RA, axSpA und PsA: Eine systematische Übersichtsarbeit und Meta-Regressionsanalyse
Text
Einleitung: Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung zeitlicher Veränderungen von Phänotypen und Behandlungsergebnissen in randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zur rheumatoiden Arthritis (RA), axialer Spondyloarthritis (axSpA) und Psoriasis-Arthritis (PsA) über drei Jahrzehnte.
Methoden: Systematische Übersichtsarbeit (PROSPERO: CRD42024621406) zu RCTs, die biologischen oder zielgerichteten synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARDs/tsDMARDs) bei RA, axSpA und PsA untersuchten. Mithilfe von Random-Effects-Meta-Regressionsmodellen wurden zeitliche Veränderungen anhand vorab definierter 5-Jahres-Rekrutierungsintervalle (1995–2024) analysiert, adjustiert für Wirkstoffklasse, Vergleichspräparat und Studieneinschlusskriterien. Sensitivitätsanalysen umfassten Influence-Diagnostik und kontinuierliche Jahresmodellierung.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 395 RCTs eingeschlossen (RA: n=242, 105.741 Patient:innen; axSpA: n=89, 19.234 Patient:innen; PsA: n=69, 26.738 Patient:innen). Bei RA zeigten sich ab dem Jahr 2000 progressive nichtlineare Rückgänge in der Anzahl der schmerzhaften und geschwollenen Gelenken, der Blutsenkungsgeschwindigkeit und dem Health Assessment Questionnaire sowie ab 2005 ein zeitlicher Anstieg des Frauenanteils. Bei axSpA nahmen extramuskuloskelettale Manifestationen in 2005 bis 2010 ab. Bei PsA verringerte sich die funktionelle Behinderung im zeitlichen Verlauf. Die Behandlungsergebnisse zeigten divergierende zeitliche Verläufe: Der ASAS20 sank in axSpA konsistent über alle Intervalle nach 2005, mit selektiven Rückgängen beim ASAS40, ASAS5/6 und BASDAI50. ACR20 und PASI90 wiesen bei PsA konsistente Reduktionen auf. Scheinbare Anstiege bei Boolean- und SDAI-Remission in RA wurden nach Adjustierung weitgehend abgeschwächt (Abbildung 1 [Abb. 1]). Die meisten Trends spiegelten Veränderungen im Vergleichspräparat, der Wirkstoffklasse und den Einschlusskriterien wider und waren keine unabhängigen zeitlichen Effekte.
Abbildung 1: Studienspezifische Behandlungseffekte über 5-Jahres-Rekrutierungsintervalle in axSpA, PsA und RA. Die Abbildung zeigt studienspezifische Effektgrößen über 5-Jahres-Rekrutierungsintervalle für Endpunkte bei axialer Spondyloarthritis (axSpA; ASAS20, ASAS40, BASDAI50, ASDAS-LDA), Psoriasis-Arthritis (PsA; ACR20, ACR50, ACR70, PsARC) und rheumatoider Arthritis (RA; ACR20, ACR50, ACR70, Boolean-Remission). Jedes Panel entspricht einer spezifischen Kombination aus Erkrankung und Endpunkt. Einzelne Kreise repräsentieren die jeweilige Effektgröße einer randomisierten kontrollierten Studie; die Blasengröße ist proportional zum Kehrwert der studieninternen Varianz. Farbige Boxplots fassen die Verteilung der Effektgrößen innerhalb jedes Rekrutierungsintervalls zusammen und zeigen Mediane, Interquartilabstände sowie die Gesamtvariabilität. Effektgrößen sind auf der logarithmischen Skala (log Risikoabschätzung) angegeben.
Schlussfolgerung: In RCTs zu entzündlich-rheumatischen Erkrankungen haben über die Zeit substanzielle nichtlineare Veränderungen in Studienpopulationen und Wirksamkeitsergebnissen stattgefunden, die maßgeblich durch weiterentwickelte Klassifikationskriterien, frühere Krankheitserkennung und sich wandelnde Studiendesigns bedingt sind. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit, bei der Evidenzsynthese einen zeitlichen Populationsdrift zu berücksichtigen.
Offenlegungserklärung: O. J. Calixto, keine; U. Kiltz, Fördermittel, Forschungsunterstützung und Beratungshonorare: AbbVie, Amgen, Biocad, Biogen, BMS, Chugai, Eli Lilly, Fresenius, Gilead, Grünenthal, GSK, Hexal, J&J, MSD, Novartis, onkowissen.de, Pfizer, Roche, UCB und Viatris; I. Redeker, keine; B. Lalazi, keine; F. E. Neinert, keine; P. Sewerin, Fördermittel, Forschungsunterstützung und Beratungshonorare: AXIOM Health, AMGEN, AbbVie, Astra Zeneca, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Celgene, Celltrion, Chugai Pharma Marketing Ltd., Deutscher Psoriasis-Bund, Fresenius Kabi, Gilead Sciences, Galapagos Pharma, Hexal Pharma, Janssen-Cilag, Johnson & Johnson, Lilly, medi-login, Medac, Mediri GmbH, Novartis Pharma, Onkowissen GmbH, Pfizer, Roche Pharma, Rheumazentrum Rhein-Ruhr, Sanofi-Genzyme, Swedish Orphan Biovitrum, UCB Pharma; X Baraliakos, Berater, Wissenschaftlicher Beirat: AbbVie, Advanz, Alexion, Alphasigma, Amgen, AstraZeneca, BMS, Cesas, Celltrion, Clarivate, Galapagos, J&J, Lilly, Moonlake, Novartis, Peervoice, Pfizer, Roche, Sandoz, Springer, Stada, Takeda, UCB, Zuellig; Forschungsstipendien: AbbVie, Celltrion, Janssen, Moonlake, Novartis; Nichtkommerzielle Offenlegungen: Ehemaliger Präsident der ASAS, Präsident der EULAR.
