Text

Ziel: Aflibercept 8mg (AFL8mg) wurde zur intravitrealen Behandlung der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) zugelassen und verspricht gegenüber Vorgängerpräparaten verlängerte Behandlungsintervalle. Während Zulassungsstudien wie PULSAR überwiegend therapienaive Patienten einschlossen, ist der Nutzen in der vorbehandelten Real-world-Population bisher unzureichend charakterisiert. Ziel dieser bizentrischen Studie war die Analyse des Behandlungsintervalls sowie funktioneller und morphologischer Outcomes nach Umstellung auf AFL8mg bei nAMD-Patienten unter Routinebedingungen.

Methode: Retrospektive Analyse von nAMD-Patienten aus zwei Berliner Zentren (Discovery-Kohorte: Charité Campus Benjamin Franklin [n=177]; Validierungs-Kohorte: Charité Campus Virchow-Klinikum [n=227]). Für die Switcher-Analyse (Umstellung von einem Vorgängerpräparat auf AFL8mg) lagen auswertbare Daten für 82 Patienten (Discovery) bzw. 136 Patienten (Validierung) vor. Einschlusskriterien: gesicherte nAMD-Diagnose, Behandlungsbeginn mit AFL8mg ab Februar 2024, Verfügbarkeit von ≥4–6 dokumentierten Folgeinjektionen sowie plausibles Baseline-Intervall (definiert als Mittelwert der letzten bis zu 10 verfügbaren Prä-Switch-Intervalle ≤120d; Median 8–9 genutzte Intervalle pro Patient). Das Post-Switch-Intervall entspricht dem Mittelwert der IVOM Nr.4–6 (stabile Phase). Zur Identifikation prädiktiver Subgruppen erfolgte eine Tertilen-Stratifikation nach Baseline-Intervall (Kurz-Tertile: Ø~34d; Mittel-Tertile: Ø~45d; Lang-Tertile: Ø~62d). Primärer Endpunkt: Intervallverlängerung (ΔTage); sekundäre Endpunkte: BCVA (logMAR), zentrale Netzhautdicke (CRT, µm) und Makulavolumen (mm³). Statistik: gepaarter t-Test, Cohensd; Interaktionsanalysen für Alter und Vorbehandlungsdauer.

Ergebnis: Basischarakteristika: Mittleres Alter 80,3±10,8 Jahre (Discovery) bzw. 79,8±10,8 Jahre (Validierung). Mediane Anzahl an Vorinjektionen 23 [IQR11–36] bzw. 21 [10–33] IVOMs. Baseline-BCVA 0,5±0,4logMAR. Primärer Endpunkt: Das Behandlungsintervall verlängerte sich nach Umstellung auf AFL8mg signifikant von Ø47d auf Ø62d (ΔMedian+13d; p<0,001; Cohensd=0,56) in der Discovery-Kohorte; das Ergebnis wurde in der Validierungskohorte repliziert (ΔMedian+11d; p<0,001). 45% der Patienten (Discovery) erreichten eine Intervallverlängerung von ≥14d gegenüber dem Prä-Switch-Niveau. Tertilen-Stratifikation: Patienten mit kurzen Ausgangsintervallen (Kurz-Tertile, Ø34d) zeigten den größten Benefit (Δ+21±19d; p<0,001; Cohensd=1,00) mit gleichzeitiger signifikanter CRT-Reduktion von −69µm (p<0,001). In der Mittel-Tertile (Ø45d) war die Verlängerung ebenfalls signifikant (Δ+20d; p<0,001; d=0,59). In der Lang-Tertile (Ø62d) blieb der Effekt numerisch ohne statistische Signifikanz (Δ+6d; p=0,10). Interaktionstests für Alter und Vorbehandlungsdauer ergaben keine signifikanten Unterschiede (alle p>0,35). Sekundäre Endpunkte: Der Visus blieb über alle Tertilen stabil (BCVA-Änderung 0,0 bis −0,1logMAR; alle p>0,13). CRT und Makulavolumen zeigten insbesondere in der Kurz-Tertile numerische Verbesserungen. Der Augeninnendruck blieb klinisch unauffällig.

Schlussfolgerung: Bei vorbehandelten nAMD-Patienten führt die Umstellung auf AFL8mg unter Alltagsbedingungen zu einer signifikanten und reproduzierbaren Verlängerung des Behandlungsintervalls. Patienten mit kurzen Ausgangsintervallen profitieren am stärksten und weisen die deutlichste morphologische Verbesserung auf. Die Ergebnisse unterstützen den Einsatz von AFL8mg zur Reduktion der Injektionslast auch bei intensiv vorbehandelten nAMD-Patienten in der klinischen Routineversorgung.