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Einleitung: Aufgrund einer gestörten Angiogenese leiden Betroffene mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT) an systemisch auftretenden vaskulären Malformationen, die u.a. zu rezidivierender Epistaxis führen. Wir konnten immunologische Veränderungen und eine gesteigerte Infektanfälligkeit bei dieser Patientengruppe in vorherigen Analysen zeigen. In dieser Studie untersuchten wir die durch das Endothel verursachten Veränderungen in Immunzellen bei HHT.

Methoden: Venöse Blutproben von Betroffenen mit HHT und gesunden Spendern vergleichbaren Alters und Geschlechts wurden hinsichtlich der Interleukin (IL)-Ausschüttung von neutrophilen Granulozyten (Neutrophile) und Monozyten analysiert. Zudem wurden Funktionen von Immunzellen in einem HHT-Mausmodell (Acvrl1fl/flCdh5-cre/ERT2tg) untersucht.

Ergebnisse: Die Analysen des Lungengewebes des Mausmodells zeigten eine signifikante Reduktion in der Genexpression von IL-12 (p < 0,05) im Vergleich zu dem Gewebe der Kontrolltiere. Weiterhin konnten wir eine signifikant reduzierte Expression des Tumornekrosefaktors-alpha (TNF-α) und Interferon-gamma (IFN-γ) nachweisen (p < 0,05). Analysen von humanen Blutproben (HHT: n = 77, Kontrolle: n = 8) bestätigten diese Ergebnisse; auch hier zeigten zirkulierende Neutrophile bei Betroffenen mit HHT signifikant geringere IL-12- und TNF-alpha-Werte (p < 0,05).

Diskussion: IL-12 induziert pro-inflammatorische Zytokine, die zur Hemmung der Angiogenese beitragen. Bei HHT zeigte sich eine verringerte IL-12 Ausschüttung der Neutrophilen und Monozyten, die konsekutiv zu einer Reduktion der TNF-α und IFN-γ Aktivierung führte. Hierdurch könnte die Entzündungsreaktion der Betroffenen beeinträchtigt werden und es könnte zu einer gesteigerten Angiogenese mit der Ausbildung der bei HHT typischen Gefäßmalformationen kommen.