26rg35 10.3205/26rg35 urn:nbn:de:0183-26rg352 Meeting Abstract Wolf Wolf Julian J

Freiburg i. Br.

author Lenz Lenz Y. Y

Freiburg i. Br.

author Agostini Agostini H. H

Freiburg i. Br.

author Schlunck Schlunck G. G

Freiburg i. Br.

author Wong Wong J.H.C. JHC

Freiburg i. Br.

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260910 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0658 35 Retinologische Gesellschaft 38. Jahrestagung der Retinologischen Gesellschaft Makulaerkrankungen Badenweiler 20260703 20260704 26rg35 TextHintergrund: Die Behandlung der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) hat bemerkenswerte Fortschritte gemacht. Dennoch erleiden rund 30% der Patienten trotz intensiver anti-VEGF-Therapie eine Abnahme der Sehschärfe, was auf bisher unbekannte molekulare Mediatoren hindeutet. Ziel dieser Arbeit ist die hochauflösende Proteomanalyse von Kammerwasser, um neue potenzielle therapeutische Ansatzpunkte zu identifizieren.Methoden: Zu Beginn einer Kataraktoperation wurde bei 16 nAMD- und 12 Kontrollpatienten eine Kammerwasserprobe entnommen. Das Proteom wurde mit einem Aptamer-basierten Assay untersucht. Die bioinformatischen Analysen erfolgten unter Berücksichtigung etablierter Bildgebungsmerkmale sowie umfangreicher klinischer Daten.Ergebnisse: Es wurden über 9.600 unterschiedliche Kammerwasserproteine detektiert, anhand derer drei klar unterscheidbare nAMD-Subgruppen (S1-S3) identifiziert wurden. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten sich 20 (S1), 544 (S2) und 3.329 (S3) differentiell exprimierte Proteine. Die drei Subgruppen unterschieden sich nicht anhand etablierter Bildgebungsparameter wie MNV-Typ, sub-/intraretinale Flüssigkeit, subretinale Fibrose oder geografische Atrophie. Auch der zuletzt injizierte anti-VEGF-Wirkstoff (Bevacizumab, Aflibercept, Ranibizumab, Faricimab) korrelierte nicht mit den drei Subgruppen. Stattdessen zeigte sich eine Korrelation mit der Erkrankungsdauer (S1: 0,8 [0,3-1,3], S2: 2,6 [1,1-3,5], S3: 5,1 [3,8-6,5]; Median [Interquartilsabstand], Jahre) und der Gesamtzahl intravitrealer Injektionen (S1: 3 [3-8], S2: 8 [7-20], S3: 27,5 [22,5-31,8]). Zu den wichtigsten Signalweg-Netzwerken in S3 zählten Chemotaxis, Komplement-Kaskade, Wundheilung, T Zell-Aktivierung, sowie VEGF- und Interleukin-Signalwege, mit jeweils hunderten beteiligten Proteinen.Schlussfolgerungen: Diese Studie identifiziert im Kammerwasserproteom drei nAMD-Subgruppen, die nicht mit etablierten Bildgebungsparametern oder dem zuletzt injizierten anti-VEGF-Wirkstoff, wohl aber mit der Erkrankungsdauer korrelieren. Trotz intensiver anti-VEGF-Therapie zeigen sich deutliche Proteom-Veränderungen mit zunehmender Erkrankungsdauer, die auf mögliche Grenzen der Therapie hinweisen. Die umfassenden Signalweg-Netzwerke können eine Grundlage für die Entwicklung neuer Therapieoptionen darstellen. 0 0 0 0