26rhk27110.3205/26rhk271urn:nbn:de:0183-26rhk2719Meeting AbstractAnhaltende Remission eines refraktären Anti-Jo-1-Antisynthetase-Syndroms unter Teclistamab: 1-Jahres-Follow-upPhithakPhithakElpidaEMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorPinal-FernandezPinal-FernandezIagoIKlinik für Neurologie, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, USAMuscle Disease Section, National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USAauthorAlbachAlbachFredrikFMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandauthorMinopoulouMinopoulouIoannaIMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorBiesenBiesenRobertRMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorKleyerKleyerArndAMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorSiegertSiegertEliseEMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorRehmRehmMarie ChiaraMCMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandauthorSattlerSattlerArneADeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorFleischmannFleischmannAnjaAMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorHermannHermannKay-GeertKGKlinik für Radiologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorZernickeZernickeJanJMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorCasteleynCasteleynVincentVMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorSchneiderSchneiderUdoUKlinik für Rheumatologie und klinische Immunologie, Immanuel Krankenhaus, Berlin-Buch, Berlin, DeutschlandauthorWiebeWiebeEdgarEMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorPreußePreußeCorinnaCInstitut für Neuropathologie, Charite Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorStenzelStenzelWernerWInstitut für Neuropathologie, Charite Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorAlexanderAlexanderTobiasTMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorKrönkeKrönkeGerhardGFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorSimonSimonDavidDDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorGerman Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
61020260909germThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).M0656271Deutsche Gesellschaft für RheumatologieDeutsche Gesellschaft für Orthopädische RheumatologieGesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie54. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR), 40. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh)Deutscher Rheumatologiekongress 2026Vaskulitiden & KollagenosenLeipzig2026090920260912VK.71TextEinleitung: Erste Daten deuten daraufhin, dass beim Antisynthetase-Syndrom (ASyS) der bispezifische T-Zell-Engager (BiTEs), wie der BCMAxCD3- BiTE Teclistamab, kurzfristig wirksam sein können , . Ob eine nachhaltige immunologische Reprogrammierung, Autoantikörperelimination sowie langfristige Wirksamkeit und Sicherheit erreicht werden können, ist bislang unklar.Methoden: Ein 57-jähriger Patient mit rasch progredientem, Anti-Jo-1-positivem ASyS (Krankheitsdauer 6 Monate) mit schwerer interstitieller Lungenerkrankung, inflammatorischer Myopathie und Perimyokarditis zeigte trotz intensiver immunsuppressiver Therapie (Glukokortikoide, Cyclophosphamid, intravenöse Immunglobuline, Rituximab, Tofacitinib) eine progrediente Verschlechterung. Aufgrund limitierter Therapieoptionen erfolgte eine Off-Label-Behandlung mit Teclistamab im Step-up-Regime. Alle immunsuppressiven Vorbehandlungen wurden beendet, Prednisolon bis Woche 12 ausgeschlichen. Die Nachbeobachtung betrug 12 Monate und umfasste erneut eine Muskelbiopsie mit Bulk-RNA-Sequenzierung und Spatial Transcriptomics.Ergebnisse: Teclistamab zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil ohne Auftreten von Zytokinfreisetzungssyndrom oder Neurotoxizität traten nicht auf. Die unter Therapie aufgetretene Hypogammaglobulinämie erwies sich als gut beherrschbar und war durch wiederholte IVIG-Gaben (Wochen 12, 20, 26, 29, 34, 38, 49) effektiv kontrolliert.Es kam zu einer raschen klinischen (TIS-Response 75%), laborchemischen, bildgebenden, serologischen und histologischen Verbesserung mit Serokonversion aller Autoantikörper (Abbildung 1A-B ). Eine vollständige Depletion von Plasmazellen im Knochenmark wurde bis Woche 8 erreicht, gefolgt von einer B-Zell-Rekonstitution ab Woche 36. Eine Leichtketten-Rekonstitution zeigte sich nach 10 Monaten.Eine Muskelbiopsie nach 3 Monaten zeigte eine deutliche Reduktion von Nekrosen, Komplementablagerungen sowie der B-/Plasmazellinfiltration. Die Bulk-RNA-Sequenzierung zeigte ein Verschwinden von Plasmazellmarkern (SDC1, IGHGP) sowie einen Rückgang ASyS-typischer Gene (z.B. EGR4) und Typ-II-IFN-Signalwege, zusätzlich eine Herunterregulation von T-Zell-Markern (CD8B, GZMB, GZMH, PRF1) (Abbildung 1C ). Eine erneute Muskelbiopsie nach einem Jahr bestätigte die anhaltende Remission.Nach 12 Monaten bestand eine anhaltende klinische Remission bei voller beruflicher Leistungsfähigkeit mit Normalisierung des MMT-8 (115→150/150), Normalisierung aller Biomarker bis Woche 18 (CK, CK-MB, Myoglobin, Troponin), deutlicher Besserung der Perimyokarditis im Kardio-MRT sowie signifikanter pulmonaler Verbesserung (FVC +46%, DLCO +29 %, KCO +31%). Die CT-Thorax-Untersuchung nach 12 Monaten zeigte eine nahezu vollständige Rückbildung der interstitiellen Veränderungen.Schlussfolgerung: Teclistamab induzierte eine anhaltende klinische, immunologische und serologische Remission bei therapierefraktärem ASyS. Die Ergebnisse sprechen für BCMA als relevantes therapeutisches Ziel bei inflammatorischen Myopathien. Prospektive Studien zur Bestätigung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit sind erforderlich.Phithak EAlbach FNMinopoulou IBiesen RKleyer AWiebe ESiegert EScholz VRehm MCheng QSattler ABianco SFleischmann AHermann KGWalter-Rittel TWagner MZernicke JCasteleyn VNielsen MRose TBusse AHütter-Krönke MLKeller USchneider UKawelke LRuffer NStenzel WKrönke GSimon DAlexander TTeclistamab-induced rapid remission in refractory Anti-Jo-1 Antisynthetase Syndrome2026Ann Rheum Dis212-215Phithak E, Albach FN, Minopoulou I, Biesen R, Kleyer A, Wiebe E, Siegert E, Scholz V, Rehm M, Cheng Q, Sattler A, Bianco S, Fleischmann A, Hermann KG, Walter-Rittel T, Wagner M, Zernicke J, Casteleyn V, Nielsen M, Rose T, Busse A, Hütter-Krönke ML, Keller U, Schneider U, Kawelke L, Ruffer N, Stenzel W, Krönke G, Simon D, Alexander T. Teclistamab-induced rapid remission in refractory Anti-Jo-1 Antisynthetase Syndrome. Ann Rheum Dis. 2026 Jan;85(1):212-215. DOI: 10.1016/j.ard.2025.09.012http://dx.doi.org/10.1016/j.ard.2025.09.012Düsing CGyörfi AHStütz ANLahu LMDeicher FSLi YNBruch PMMatei AEMicu AFilla TKoziel SHölscher ASRöhrich MLorenz HMCramer MAntoch GTimm JAbusabha YRuck THomey BKreuter ABuehring BRadujkovic AHeußel CPHagen MGrieshaber-Bouyer RSchett GBrunn ADietrich SMerkt WDistler JHWBispecific T cell engagers for treatment-refractory autoimmune connective tissue diseases2026Nat Med1530-1542Düsing C, Györfi AH, Stütz AN, Lahu LM, Deicher FS, Li YN, Bruch PM, Matei AE, Micu A, Filla T, Koziel S, Hölscher AS, Röhrich M, Lorenz HM, Cramer M, Antoch G, Timm J, Abusabha Y, Ruck T, Homey B, Kreuter A, Buehring B, Radujkovic A, Heußel CP, Hagen M, Grieshaber-Bouyer R, Schett G, Brunn A, Dietrich S, Merkt W, Distler JHW. Bispecific T cell engagers for treatment-refractory autoimmune connective tissue diseases. Nat Med. 2026 Apr;32(4):1530-1542. DOI: 10.1038/s41591-026-04238-4http://dx.doi.org/10.1038/s41591-026-04238-4011
Abbildung 1: (A) Klinisches und laborchemisches sowie (B) serologisches und immunologisches Ansprechen im 1-Jahres-Follow-up nach Teclistamab-Therapie. (C) Ergebnisse der Bulk-RNA-Sequenzierung aus Muskelbiopsien vor und nach Teclistamab-Therapie: Boxplots der Genexpression (log2(TMM+1)) ausgewählter repräsentativer Gene vor (Pre-Tec) und nach (Post-Tec) Therapie im Vergleich zur Negativkontrolle (NT, normales Gewebe) und Positivkontrolle (Anti-Jo1). Es zeigt sich eine deutliche Reduktion von B- und T-Zell-Markern sowie von Interferon-γ-, inflammationsassoziierten und HLA-Genen nach Therapie.