26rhk24510.3205/26rhk245urn:nbn:de:0183-26rhk2453Meeting AbstractSicherheit und Wirksamkeit von Cizutamig, einem BCMA×CD3-bispezifischen T-Zell-Engager, bei schwerer diffuser kutaner systemischer SklerosePhithakPhithakElpidaEMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorBiesenBiesenRobertRMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorSiegertSiegertEliseEMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorAlbachAlbachFredrikFMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorKrügerKrügerPhilippPCandid Therapeutics, San Diego, USAauthorWungWungPeterPCandid Therapeutics, San Diego, USAauthorSongSongKenKCandid Therapeutics, San Diego, USAauthorLuLuTimTCandid Therapeutics, San Diego, USAauthorHaddonHaddonJamieJCandid Therapeutics, San Diego, USAauthorKleyerKleyerArndAMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorDzamukovaDzamukovaMariaMDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorSattlerSattlerArneADeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorRehmRehmMarie ChiaraMCFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorWiebeWiebeEdgarEMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorChengChengQuingyuQDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorFleischmannFleischmannAnjaADeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorBiancoBiancoStefanoSDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorZernickeZernickeJanJMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorAlexanderAlexanderTobiasTDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorKrönkeKrönkeGerhardGFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorSimonSimonDavidDFraunhofer-Institut für Translationale Medizin und Pharmakologie ITMP, Berlin, DeutschlandMedizinische Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandDeutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ), Berlin, DeutschlandauthorGerman Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
61020260909germThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).M0656245Deutsche Gesellschaft für RheumatologieDeutsche Gesellschaft für Orthopädische RheumatologieGesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie54. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR), 40. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh)Deutscher Rheumatologiekongress 2026Vaskulitiden & KollagenosenLeipzig2026090920260912VK.25TextEinleitung: Die diffus kutane systemische Sklerose (dcSSc) ist eine chronisch progrediente Autoimmunerkrankung mit hoher Morbidität und begrenzten Therapieoptionen, bei der B- und Plasmazellen eine zentrale Rolle spielen (Volkmann et al. Lancet 2023; Scaletti C et al. Clin Exp Immunol 2025). BCMA-gerichtete bispezifische Antikörper (BiTEs) stellen einen innovativen Ansatz zur gezielten Elimination dieser Zellpopulationen dar (Siegert E et al. Ann Rheum Dis 2025; Bucci L et al. NEJM 2025; Düsing C et al. Nat Med 2026).Methoden: Zwei Patient:innen mit rasch progredienter, therapierefraktärer dcSSc wurden im Rahmen individueller Heilversuche mit dem BCMA×CD3 BiTE Cizutamig (fünf wöchentliche Gaben im Aufdosierungsschema) nach Absetzen aller immunsuppressiven Vortherapien behandelt. Aufgrund persistierender Krankheitsaktivität erhielt ein Patient einen zweiten Behandlunszyklus mit intensivierter Dosierung. Die Nachverfolgung erfolgte engmaschig klinisch und laborchemisch, ergänzt durch Bildgebung, Knochenmarksuntersuchungen und Hautbiopsien. Sicherheit und Wirksamkeit wurden über 29–32 Wochen evaluiert.Ergebnisse: Beide Patient:innen zeigten zu Baseline eine schwere Organbeteiligung (Tabelle 1 ). Die Behandlung war insgesamt gut verträglich, ohne höhergradige Zytokinfreisetzungssyndrome oder relevante Neurotoxizität. Beide entwickelten eine substitutionspflichtige Hypogammaglobulinämie. Patientin 1 wurde aufgrund einer SARS-CoV-2-Infektion mit Bronchitis hospitalisiert; die Behandlung verlief komplikationslos und erfolgreich.Cizutamig induzierte eine rasche und tiefgreifende Depletion von CD20⁺ B-Zellen und CD38⁺CD138⁺ Plasmazellen im peripheren Blut (Woche 2), Knochenmark (Woche 8) und in der Haut (Woche 12; Abbildung 1C ). Bei Patientin 1 sanken die Anti-Scl-70-Antikörper von 118,26 U/L auf 18,03 U/L. Bei Patient 2 zeigte sich eine Serokonversion der Anti-RNA-Polymerase-III-3-155-Antikörper, während die Anti-RNA-Polymerase-III-3-11-Antikörper positiv blieben.Patientin 1 zeigte nach 6 Wochen eine deutliche klinische Verbesserung mit Erreichen eines ACR-CRISS-50-Ansprechens. Parallel verbesserten sich bis Woche 24 die Lungenfunktionsparameter (ppFVC 42→54%, ppDLCO 32→45%) sowie die bildgebenden Befunde, begleitet von einer Reduktion des Hautscores (mRSS −12 Punkte; Abbildung 1A–B ). Patient 2 zeigte eine klinische Verbesserung mit Reduktion des Hautscores (mRSS 43→25, Troponin 152→73 ng/l, NTpro-BNP 2307→476 ng/l) sowie einer Zunahme der Lungenfunktion (ppFVC 69→88%, ppDLCO 51→58%) und der Gehstrecke (0→250 m mit Rollator).Schlussfolgerung: Cizutamig, ein BCMA×CD3-bispezifischer T-Zell-Engager, vermittelte eine effektive T-zellvermittelte Depletion von B- und Plasmazellen bei gleichzeitig günstigem Sicherheitsprofil. Die beobachteten klinischen Verbesserungen bei therapierefraktärer dSSc unterstreichen das Potenzial als krankheitsmodifizierende Therapieoption.Offenlegungserklärung: Peter Wung: Anteilseigner von Candid Therapeutics, Mitarbeiter von Candid Therapeutics, Ken Song: Anteilseigner von Candid Therapeutics, Mitarbeiter von Candid Therapeutics, Tim Lu: Anteilseigner von Candid Therapeutics, Mitarbeiter von Candid Therapeutics, Jamie Haddon: Anteilseigner von Candid Therapeutics, Mitarbeiter von Candid Therapeutics, Philipp Krüger: Anteilseigner von Candid Therapeutics, Mitarbeiter von Candid Therapeutics.
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Tabelle 1: Demografische und klinische Merkmale zu Baseline, sowie Sicherheitsdaten der Cizutamig Therapie
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Abbildung 1: (A) Klinisches und laborchemisches sowie (B) bildgebendes Ansprechen nach Therapie mit Cizutamig. (C) Durchflusszytometrische Analysen von CD19? B-Zellen und CD38?CD138? Plasmazellen in Knochenmarksaspiraten (links) sowie immunhistochemische Bilder aus Hautbiopsien (rechts) vor und nach Cizutamig-Therapie.