Sequenzielle Therapie mit Rituximab und Abatacept ohne Zusatznutzen gegenüber Rituximab allein bei ACPA-positiver rheumatoider Arthritis: Ergebnisse der randomisierten Phase II Studie TOLERA

26rhk194 10.3205/26rhk194 urn:nbn:de:0183-26rhk1944 Meeting Abstract Sequenzielle Therapie mit Rituximab und Abatacept ohne Zusatznutzen gegenüber Rituximab allein bei ACPA-positiver rheumatoider Arthritis: Ergebnisse der randomisierten Phase II Studie TOLERA Kleyer Kleyer Arnd A

Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland Department of Dermatology, Erlangen, Deutschland Charité – Universitätsmedizin Berlin, Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Berlin, Deutschland

author Tascilar Tascilar Koray K

Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland

author Bayat Bayat Sara S

Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland

author Corte Corte Giulia G

author Fagni Fagni Filippo F

Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology and Immunology, Erlangen, Deutschland Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland

author Hartmann Hartmann Fabian F

author Schett Schett Georg G

Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology and Immunology, Erlangen, Deutschland

author Krönke Krönke Gerhard G

Charité – Universitätsmedizin Berlin, Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Berlin, Deutschland Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology and Immunology, Erlangen, Deutschland Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland

author Simon Simon David D

Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Berlin, Deutschland Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nuremberg, Universitätsklinikum Erlangen, Department of Internal Medicine 3, Rheumatology and Immunology, Erlangen, Deutschland Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260909 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0656 194 Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie 54. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR), 40. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh) Deutscher Rheumatologiekongress 2026 Rheumatoide Arthritis Leipzig 20260909 20260912 RA.09 TextEinleitung: Autoantikörper gegen citrullinierte Proteine (ACPA) gelten als krankheitsspezifisch und sind mit einem ungünstigen Verlauf der rheumatoiden Arthritis (RA) assoziiert , . Obwohl etablierte Therapien wie B-Zell-Depletion durch Rituximab (RTX) oder T-Zell-Kostimulationsblockade durch Abatacept (ABA) immunmodulatorische Effekte entfalten, wird eine nachhaltige Normalisierung der Autoantikörperantwort und eine tiefe immunologische Remission nur selten erreicht. Vor diesem Hintergrund wurde untersucht, ob eine sequenzielle Kombination von RTX und ABA zu eine ACPA-Serokonversion induzieren kann, ein akzeptables Sicherheitsprofil aufweist und mit einem verbesserten klinischen Ansprechen assoziiert ist.Methoden: In der prospektiven, randomisierten, offenen Phase-II-Studie TOLERA (EudraCT 2018-003877-91) wurden Patienten mit anti-CCP 2 positiver positiver RA und persistierender Krankheitsaktivität trotz Methotrexat und mindestens einer Vorbehandlung mit TNF- oder IL-6-Inhibition eingeschlossen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder RTX (zwei Infusionen à 1.000 mg) allein oder zusätzlich wöchentlich subkutan verabreichtes ABA (125 mg; RTX/ABA-Gruppe). Primärer Endpunkt war die Serokonversion von Anti-CCP2-Antikörpern nach 52 Wochen. Sekundär wurden Veränderungen der CCP2-Antikörpertitern, klinische Krankheitsparameter sowie Sicherheitsaspekte analysiert.Ergebnisse: 20 Patienten (Durchschnittsalter 53,2 Jahre (Standardabweichung 14,4), 45,0% Frauen) wurden eingeschlossen und randomisiert, wovon 18 die 52-Wochen-Analyse erreichten. Ein vollständiges Verschwinden der Anti-CCP2-Antikörper wurde in keiner Behandlungsgruppe beobachtet. Die Antikörperspiegel zeigten im Verlauf keine signifikanten Unterschiede zwischen den Therapiegruppen. Die klinische Krankheitsaktivität verbesserte sich in beiden Gruppen in ähnlichem Maße (DAS28: 3,21 (1,30) gegenüber 3,32 (0,88)). Das Sicherheitsprofil war in beiden Gruppen ähnlich, es traten sechs schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, von denen fünf in der RTX-Gruppe auftraten. Keine dieser Nebenwirkungen stand im Zusammenhang zu RTX.Schlussfolgerung: Die sequentielle Kombination aus B-Zell Depletion und T-Zell Kosstimulationshemmung führt weder zu einem signifikanten Unterschied der Serokonversion zwischen den Gruppen. Es wurden keine neuen Safety Risiken detektiert, insbesondere vor dem Hintergrund, dass die Studie während der Covid Pandemie stattfand. Diese Ergebnisse unterstreichen die Limitationen derzeit verfügbarer immunmodulatorischer Ansätze hinsichtlich einer tiefgreifenden immunologischen Remission und verdeutlichen den Bedarf an innovativen Strategien zur nachhaltigen Wiederherstellung immunologischer Toleranz.Offenlegungserklärung: Beratung und Vortragstätigkeit: Prof. Dr. med. David Simon: Abbvie, Lilly, Novartis, Alexion, Amgen, Galapagos, UCB, Medac. Prof. Dr. med. Arnd Kleyer: Abbvie, Lilly, Novartis, Alexion, Amgen, Galapagos, UCB, Medac. Forschungsunterstützung: Prof. Dr. med. David Simon: Lilly, Abbvie, Medac, Novartis, Amgen. Prof. Dr. med. Arnd Kleyer: Lilly, Abbvie, Medac, Novartis, AmgenTabelle 1 Nijjar JS Morton FR Bang H Buckley CD van der Heijde D Gilmour A Paterson C McInnes IB Porter D Raza K Scottish Early Rheumatoid Arthritis Inception Cohort Investigators The impact of autoantibodies against citrullinated, carbamylated, and acetylated peptides on radiographic progression in patients with new-onset rheumatoid arthritis: an observational cohort study 2021 Lancet Rheumatol e284-e293 Nijjar JS, Morton FR, Bang H, Buckley CD, van der Heijde D, Gilmour A, Paterson C, McInnes IB, Porter D, Raza K; Scottish Early Rheumatoid Arthritis Inception Cohort Investigators. The impact of autoantibodies against citrullinated, carbamylated, and acetylated peptides on radiographic progression in patients with new-onset rheumatoid arthritis: an observational cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 Apr 1;3(4):e284-e293. DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30381-7 http://dx.doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30381-7 Tascilar K Hagen M Kleyer A Simon D Reiser M Hueber AJ Manger B Englbrecht M Finzel S Tony HP Schuch F Kleinert S Wendler J Ronneberger M Figueiredo CP Cobra JF Feuchtenberger M Fleck M Manger K Ochs W Schmitt-Haendle M Lorenz HM Nuesslein H Alten R Kruger K Henes J Schett G Rech J Treatment tapering and stopping in patients with rheumatoid arthritis in stable remission (RETRO): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial 2021 Lancet Rheumatol e767-e777 Tascilar K, Hagen M, Kleyer A, Simon D, Reiser M, Hueber AJ, Manger B, Englbrecht M, Finzel S, Tony HP, Schuch F, Kleinert S, Wendler J, Ronneberger M, Figueiredo CP, Cobra JF, Feuchtenberger M, Fleck M, Manger K, Ochs W, Schmitt-Haendle M, Lorenz HM, Nuesslein H, Alten R, Kruger K, Henes J, Schett G, Rech J. Treatment tapering and stopping in patients with rheumatoid arthritis in stable remission (RETRO): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. 2021 Nov;3(11):e767-e777. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00220-4 http://dx.doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00220-4 11

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