26vzmnrw122 10.3205/26vzmnrw122 urn:nbn:de:0183-26vzmnrw1223 Meeting Abstract Wiemer Wiemer L. L

Universitätsklinikum Bochum Knappschaft Kliniken, Medizinische Klinik, Bochum, Deutschland

author Canbay Canbay A. A

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author Manka Manka P. P

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author Sydor Sydor S. S

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author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260618 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0644 122 Niederrheinisch-Westfälische Gesellschaft für Chirurgie Gesellschaft für Gastroenterologie in Nordrhein-Westfalen e.V. 192. Jahrestagung der Niederrheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Chirurgie, 34. Jahrestagung der Gesellschaft für Gastroenterologie Viszeralmedizin NRW 2026 Gastroenterologie Dortmund 20260618 20260619 122 TextHintergrund und Ziel: Die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) zählt zu den häufigsten chronischen Lebererkrankungen und weist eine stetig steigende Prävalenz auf. Bisher gibt es keine wirksame medikamentöse Therapie. Zur Pathogenese der MASLD wird die „Multiple-Hit"-Theorie beschrieben, bei der die Lipotoxizität, die durch die Ansammlung freier Fettsäuren (FFA) und deren toxische Metabolite hervorgerufener Zellstress und Entzündungsprozesse in der Leber eine zentrale Rolle spielen und diese anfällig für weitere schädigende Faktoren macht. Schilddrüsenhormone und ihre Interaktionen mit den entsprechenden Rezeptoren sind wichtige Modulatoren des Stoffwechsels. Sie beeinflussen unter anderem den Cholesterinspiegel und den FFA-Gehalt. Störungen oder Einschränkungen des Schilddrüsenhormonsignalwegs können zur Progression chronischer Lebererkrankungen, einschließlich Leberfibrose, beitragen. Der selektive THR-β-Agonist Resmetirom (MGL-3196) ist mittlerweile zur Behandlung der MASH mit Leberfibrose zugelassen. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss von Resmetirom auf die Lipotoxizität in HepG2- und Huh7-Zellen unter Zellkulturbedingungen.Methode: Die Zellen wurden mit freien Fettsäuren (FFA) bzw. Palmitinsäure (PA) jeweils mit und ohne Zugabe von Resmetirom für 24 oder 48 Stunden inkubiert. Anschließend wurde die Expression von Todesrezeptoren sowie pro- und anti-apoptotischen Genen mittels quantitativer Real-Time-PCR (qRT-PCR) analysiert.Ergebnis: Wir konnten zeigen, dass sowohl die Expression der Todesrezeptoren DR4, DR5 und TNFR1, sowie der proapoptotischen Gene PUMA und Bax durch die Behandlung mit FFA bzw. PA anstieg, in Kombination mit Resmetirom diese jedoch verringert war.Zusammenfassung: Schlussfolgernd gibt es Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Resmetirom die Lipotoxizität in humanen Zelllinien verringern kann. 0 0 0 0