Aktivierung Tumor-drainierender Lymphknoten im Kontext der Chemo- und Radiotherapieresistenz beim Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs

26vzmnrw046 10.3205/26vzmnrw046 urn:nbn:de:0183-26vzmnrw0460 Meeting Abstract Aktivierung Tumor-drainierender Lymphknoten im Kontext der Chemo- und Radiotherapieresistenz beim Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs Rudek Rudek L. S. LS

Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Transplantationschirurgie, Köln, Deutschland Universität zu Köln, Zentrum für Molekulare Medizin Köln, Köln, Deutschland

author Thelen Thelen M. M

author Lyu Lyu S. I. SI

Uniklinik Köln, Institut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Köln, Deutschland

author Wennhold Wennhold K. K

author Quaas Quaas A. A

Uniklinik Köln, Institut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Köln, Deutschland

author Bruns Bruns C. J. CJ

Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Transplantationschirurgie, Köln, Deutschland

author Hillmer Hillmer A. A

Universität zu Köln, Zentrum für Molekulare Medizin Köln, Köln, Deutschland Uniklinik Köln, Institut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Köln, Deutschland

author Garcia-Marquez Garcia-Marquez M. A. MA

author Schlößer Schlößer H. A. HA

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260618 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0644 046 Niederrheinisch-Westfälische Gesellschaft für Chirurgie Gesellschaft für Gastroenterologie in Nordrhein-Westfalen e.V. 192. Jahrestagung der Niederrheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Chirurgie, 34. Jahrestagung der Gesellschaft für Gastroenterologie Viszeralmedizin NRW 2026 Interdisziplinär Dortmund 20260618 20260619 046 TextHintergrund und Ziel: Aufgrund der spät einsetzenden Symptome wie Dysphagie werden viele PatientInnen mit Adenokarzinomen des gastroösophagealen Übergangs (AEG) in einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium erstdiagnostiziert. Folglich werden die meisten PatientInnen im Rahmen eines multimodalen Therapiekonzeptes, bestehend aus einer Operation sowie einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (CROSS) oder einer perioperativen Chemotherapie (FLOT), behandelt, wobei Studien zuletzt mögliche Vorteile von FLOT beleuchteten. Dennoch weist ein erheblicher Anteil der Betroffenen eine primäre Therapieresistenz mit geringer pathologischer Remission auf. Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) verbesserten in mehreren Studien das Überleben, jedoch bleibt Resistenz ein zentrales Problem. Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung des immunologischen Mikromilieus therapieresistenter AEG mit Fokus auf Tumor-drainierende Lymphknoten (TDLN). Wir postulierten, dass die TDLN-Aktivierung ein Surrogat für Tumorimmunogenität und Ansprechen auf Immuntherapie darstellt.Methode: In die Studie wurden 135 therapieresistente PatientInnen eingeschlossen, die zwischen 2017 und 2023 an der Uniklinik Köln in einem multimodalen Setting operiert wurden. Residuale vitale Tumorzellen im Resektat galten als Resistenz gegenüber der neoadjuvanten Therapie. Der Aktivierungsstatus nicht-metastasierter TDLN bestimmter Lymphknotenstationen wurde anhand sekundärer Follikel und Sinushistiozytose in H&E-gefärbten FFPE-Schnitten definiert. 113 Fälle mit >50% vitalen Tumorzellen nach CROSS- (n=29) oder FLOT-Therapie (n=84) wurden analysiert.Ergebnis: Eine konsistente Aktivierung mehrerer Lymphknotenstationen zeigte sich bei 80% der FLOT- und 67% der CROSS-behandelten PatientInnen. Insgesamt wiesen 93% der FLOT- versus 55% der CROSS-Therapierten aktivierte TDLN auf (p<0,01). Bei CROSS-resistenten PatientInnen mit <50% Resttumor war die TDLN-Aktivierung weiter reduziert. Die Analyse von CROSS-resistenten PatientInnen, die adjuvant mit Nivolumab behandelt wurden, zeigte keine Korrelation zwischen TDLN-Aktivierung und Therapieansprechen auf Nivolumab.Zusammenfassung: Trotz des postulierten Synergismus zwischen Radiotherapie und ICI war die TDLN-Aktivierung unter FLOT ausgeprägter als unter CROSS. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung des lymphatischen Mikromilieus, um Therapieresistenzen besser zu verstehen. Weitere Analysen zur Immunzellinfiltration und zu tertiären lymphatischen Strukturen im Kollektiv sind Gegenstand laufender Untersuchungen. 0 0 0 0