26vzmnrw007 10.3205/26vzmnrw007 urn:nbn:de:0183-26vzmnrw0074 Meeting Abstract Althaus Althaus P. S. PS

Uniklinik Münster, Medizinische Klinik B, Münster, Deutschland

author Zarei Zarei S. S

Uniklinik Münster, Medizinische Klinik B, Münster, Deutschland

author Dimmeler Dimmeler S. S

Goethe-Universität Frankfurt a.M., Institut für kardiovaskuläre Regeneration, Frankfurt a. M., Deutschland

author Trebicka Trebicka J. J

Uniklinik Münster, Medizinische Klinik B, Münster, Deutschland Europäische Stiftung für die Erforschung des chronischen Leberversagens (EF Clif), Barcelona, Spanien

author Klein Klein S. S

Uniklinik Münster, Medizinische Klinik B, Münster, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260618 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0644 007 Niederrheinisch-Westfälische Gesellschaft für Chirurgie Gesellschaft für Gastroenterologie in Nordrhein-Westfalen e.V. 192. Jahrestagung der Niederrheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Chirurgie, 34. Jahrestagung der Gesellschaft für Gastroenterologie Viszeralmedizin NRW 2026 Interdisziplinär Dortmund 20260618 20260619 007 TextHintergrund und Ziel: Die rapide Prävalenzzunahme der MASLD-Zirrhose macht die Entwicklung innovativer, wirksamer Behandlungsstrategien dringend erforderlich. In dieser Arbeit wird untersucht, inwieweit der miR-92a-knockout oder die therapeutische Anwendung von LNA-miR-92a durch antiinflammatorische Effekte und eine verminderte Aktivierung hepatischer Sternzellen das fibrotische Remodelling abschwächen und so einer Progression der Lebererkrankung entgegenwirken.Methode: Lebergewebe von kompensierten und dekompensierten, zirrhotischen Wildtyp-(wt)-Mäusen, die mit LNA-miR-92a behandelt wurden, wurde untersucht und mit den entsprechenden unbehandelten wt-Kontrollen sowie mit MASLD-Mäusen mit hepatozytenspezifischem Alb-Cre+miR92afl/fl Knockout verglichen. ACLF wurde durch intraperitoneale Injektion von 4 mg LPS 24 h vor Organentnahme induziert. Die Fibrose wurde histologisch mittels Sirius-Rot-Färbung und aSMA-Immunohistochemiefärbung, sowie in Gen- und Proteinexpression quantifiziert. (ACLF-) Organfunktionsstörungen wurden anhand von SpO2-, EKG-Messungen, Blutanalysen und neurologischen Tests untersucht.Ergebnis: Kompensierte und dekompensierte zirrhotische Knockout- sowie behandelte wt-Mäuse zeigen in der qPCR-Analyse im Vergleich zu den jeweiligen wt-Kontrollen eine reduzierte Expression inflammatorischer (TNFa, NRF2, IL-1b und IL-6) und profibrotischer (Col1a1, TGFb, PDGF und FGF2) Gene. aSMA als Marker für die Sternzellaktivierung zeigt eine verringerte Genexpression zwischen wt MASH und behandelten wt MASH mit LNA-92a (2,6-fach). Die Hydroxyprolin-Analyse bestätigt eine signifikante Verringerung (1,6-fach) im Leberkollagengehalt zwischen ACLF-wt- und albMiR-92a Mäusen. In Übereinstimmung damit zeigt die Sirius-Rot-Färbung eine reduzierte Kollagenablagerung, und die α-SMA-Immunfärbung belegt histologisch eine reduzierte Aktivität hepatischer Sternzellen. Die verminderten Serumspiegel von AST (5,7-fach), ALT (3,1-fach) im MASH-Modell veranschaulichen die reduzierte Nekroinflammation. Der Beweis der abgeschwächten mitochondrialen Dysfunktion (CCl2 und EMR1) in den knock-out und den behandelten Mäusen weist auf eine abgeschwächte Myofibroblastentransdifferenzierung hin. Der erniedrigte portalvenöse Druck ist auf die reduzierte zirrhotische Umbauaktivität zurückzuführen.Zusammenfassung: Die therapeutische Blockade von miR-92a stellt einen wirksamen Therapieansatz der MASLD dar, die auf eine abgeschwächte Leberfibrose zurückzuführen ist. 0 0 0 0