26nrwgu14 10.3205/26nrwgu14 urn:nbn:de:0183-26nrwgu143 Meeting Abstract Hoffmann Hoffmann Marco M

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Devaux Devaux Flavien F

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Beltagi Beltagi Kareem K

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Ermler Ermler Thomas Frank TF

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Gerlach Gerlach Sven S

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Herrmann Herrmann Anna A

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Kranz Kranz Jennifer J

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Alexa Alexa Radu R

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author Morgenroth Morgenroth Agnieszka A

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Nuklearmedizin, Aachen, Deutschland

author Vogg Vogg Andreas Theodor Josef ATJ

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Nuklearmedizin, Aachen, Deutschland

author Schäfer Schäfer Laura L

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Nuklearmedizin, Aachen, Deutschland

author Mammadbayli Mammadbayli Najaf N

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Nuklearmedizin, Aachen, Deutschland

author Saar Saar Matthias M

Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Urologie und Kinderurologie, Aachen, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260408 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0643 14 Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie e.V. 71. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie Paul-Mellin Sitzung II Essen 20260416 20260417 V 2.4 TextEinleitung: Androgendeprivationstherapie (ADT) sowie Androgenrezeptor (AR)-Inhibitoren wie Enzalutamid und die Radioligandentherapie (RLT) gegen prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) verlängern das Überleben von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC). Da die Wirksamkeit der RLT eine hohe PSMA-Expression an der Zellmembran erfordert, untersuchte diese Studie den Einfluss der AR-Blockade (ARB) auf PSMA-Expression und -Lokalisation in Prostatakarzinomzellen.Methode: Die PCa-Zelllinien LNCaP, VCaP und PC3 wurden mit Enzalutamid (0,1–10 µM) über 1, 4 oder 7 Tage behandelt. Die membranständige PSMA-Lokalisation wurde mittels Immunfluoreszenz und optischen Schnitten sowie fraktionierter Proteinisolation und Western Blot in Zellkulturen und Gewebeschnitten analysiert. ER-Stress wurde durch Tunicamycin oder Thapsigargin induziert und mittels ISRIB supplementiert. Die Marker BiP und PERK wurden per Western Blot (Zellkulturen) und Immunfluoreszenz (Gewebe) quantifiziert. Parallel wurden 177Lu-PSMA-Aufnahme und Zellviabilität nach kombinierter Enzalutamid- und RLT-Behandlung bestimmt.Ergebnisse: Nach 7 Tagen unter Enzalutamid-Behandlung (1 µM) zeigte sich in LNCaP- und VCaP-Zellen eine bis zu dreifach erhöhte PSMA-Membranlokalisation. Höhere Konzentrationen oder längere Expositionen führten dagegen zu einer Reduktion infolge Enzalutamid-induzierten ER-Stresses, belegt durch erhöhte BiP- und PERK-Expressionen. Die verstärkte PSMA-Lokalisation korrelierte mit einer erhöhten 177Lu-PSMA-Aufnahme und einer bis zu zweifach reduzierten Zellviabilität. In Gewebeproben von ARB-vorbehandelten Patienten zeigte sich ebenfalls eine Korrelation zwischen erhöhter ER-Stressmarker-Expression und reduzierter PSMA-Membranlokalisation.Schlussfolgerung: Die ARB moduliert PSMA-Expression und Membranlokalisation dosis- und zeitabhängig und beeinflusst damit das Ansprechen auf die RLT. Die beobachtete Verbindung zwischen ER-Stress und PSMA-Regulation unterstreicht die Bedeutung eines präzisen Therapiemanagements. Die in Patientengeweben bestätigte Korrelation eröffnet zudem neue Ansätze zur Nutzung von ER-Stressmarkern als potenzielle serologische Begleitparameter für die Optimierung PSMA-gerichteter Therapien. 0 0 0 0