25nrwgu24
10.3205/25nrwgu24
urn:nbn:de:0183-25nrwgu245
Meeting Abstract
Expression and therapeutic potential of TROP-2 in Cisplatin-resistant non-seminomatous germ cell tumors
Sperber
Sperber
Laurenz
L
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
von Brandenstein
von Brandenstein
Melanie
M
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
Kessler
Kessler
Carolina
C
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
Storz
Storz
Enno
E
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
Pfister
Pfister
David
D
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
Paffenholz
Paffenholz
Pia
P
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
Tolkach
Tolkach
Yuri
Y
Uniklinik Köln, Institut für Pathologie, Köln, Deutschland
author
Bernhardt
Bernhardt
Marit
M
Uniklinik Bonn, Institut für Pathologie, Bonn, Deutschland
author
Eckstein
Eckstein
Markus
M
Uniklinik Erlangen, Institut für Pathologie, Erlangen, Deutschland
author
Nestler
Nestler
Tim
T
Bundeswehrkrankenhaus Koblenz, Abteilung für Urologie, Koblenz, Deutschland
author
Wirtz
Wirtz
Ralph
R
STRATIFYER molekularpathologisches Institut GmbH, Köln, Deutschland
author
Krausewitz
Krausewitz
Philipp
P
Uniklinik Bonn, Abteilung für Urologie und Kinderurologie, Bonn, Deutschland
author
Klümper
Klümper
Niklas
N
Uniklinik Bonn, Abteilung für Urologie und Kinderurologie, Bonn, Deutschland
author
Heidenreich
Heidenreich
Axel
A
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
Weiten
Weiten
Richard
R
Uniklinik Köln, Abteilung für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und roboter-assistierte Chirurgie, Köln, Deutschland
author
German Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
610
20250402
engl
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.
Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).
M0609
24
Nordrhein-Westfälische Gesellschaft für Urologie e.V.
70. Kongress der Nordrhein-Westfälischen Gesellschaft für Urologie
Uroonkologie
Münster
20250403
20250404
V 1.24
TextBackground: Cisplatin-based chemotherapy has been the standard of care for metastatic germ cell tumors (mGCT) for the past four decades due to its high efficacy. However, cisplatin-refractory patients have a poor prognosis due to limited treatment options. Therefore, there is an unmet need for effective therapies for these patients, such as antibody-drug conjugates (ADCs), which have shown significant clinical efficacy in metastatic solid tumors. Our objective was to evaluate the expression of TROP-2 in cisplatin-resistant non-seminomatous GCT (NSGCT) metastases [MET(-R)] and to assess the cytotoxic efficacy of the anti-TROP-2 ADC Sacituzumab govitecan (SG) in NSGCT cell lines.Methods: TROP-2 mRNA and protein levels were measured using qRT-PCR and immunohistochemistry with H-score evaluation in MET(-R), including embryonal carcinoma (EC), choriocarcinoma (CC), yolk sac tumor (YST) and teratoma (TER). In vitro analyses included Western Blot and cell viability assay were performed in GCT cell lines, including cisplatin-resistant subclones (-R) derived from EC (NCCIT, 2102EP), CC (JAR, JEG-3, BeWo), and an EC-YST-intermediate (1411H), to assess the cytotoxic efficacy of the anti-TROP-2 ADC SG.Results: We demonstrated that TROP-2 mRNA levels were significantly increased in CC and TER-MET(-R) compared to EC and YST-MET(-R) (p<0.01). Immunohistochemical staining revealed moderate to strong membranous TROP-2 expression in 100% of CC-MET(-R) [n=4/4, with H-score ≥ 100, median H-score 250 (IQR 187.5–290)] and in 88.9% of TER-MET(-R) cases [median H-score 255 (IQR 200–265)], while TROP-2 was absent or weak in patients with EC [median H-score 22.5 (IQR 5–73.75)], and YST [median H-score 0 (IQR 0–12.5)] cases (p<0.01). In vitro analyses indicated that the efficacy of SG depended on the extent of TROP-2 expression (p<0.01).Conclusion: In summary, we identified TROP-2 as a potential therapeutic target for a subset of patients with cisplatin-refractory NSGCT and highlighted the potential benefit of TROP-2-directed ADCs, such as SG, for TROP-2-positive mGCT patients.
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