25dga022 10.3205/25dga022 urn:nbn:de:0183-25dga0225 Meeting Abstract Buschhorn Buschhorn Till T

Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

author Yildiz Yildiz Erdem E

Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

author Sesztak Sesztak Caroline C

Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

author Gadenstaetter Gadenstaetter Anselm J. AJ

Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

author Gerlitz Gerlitz Matthias M

Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

author Honeder Honeder Clemens C

Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich

author Arnoldner Arnoldner Christoph C

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author Landegger Landegger Lukas L

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author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20250318 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0607 022 Deutsche Gesellschaft für Audiologie e. V. und ADANO 27. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Audiologie und Arbeitstagung der Arbeitsgemeinschaft Deutschsprachiger Audiologen, Neurootologen und Otologen Freie Vorträge 1: Experimentelle Otologie Göttingen 20250319 20250321 022 TextEinleitung: Die Verwendung von adeno-assoziierten Viren bei genetischen Erkrankungen, welche das Hörvermögen schädigen, hat in diesem Jahr einen neuen Höhepunkt erreicht, als bei Kindern, welche an der autosomal-rezessiv vererbten Otoferlin-Mutation litten, das Hörvermögen wiederhergestellt werden konnte. Um eine Grundlage für weitere Forschung im Großtiermodell zu schaffen, wurden adeno-assoziierte Viren in die Innenohren von Schweinen appliziert und im Anschluss die Transduktion im Gewebe des Innenohres und anderen Organen zu untersuchen.Methoden: In fünf Schweinen wurden verschiedene adeno-assoziierte Viren (AAV2, Var1 and Var9) chirurgisch unter Narkose über die Rundfenstermembran oder ins Mittelohr appliziert. Um das Hörvermögen zu bestimmen, wurden prä- und postoperative Hirnstammaudiometrien durchgeführt. Die Innenohren und weitere Organe wurden eine Woche nach Applikation entnommen und histologisch mittels Immunfluoreszenz untersucht.Ergebnisse: Die histologischen Ergebnisse zeigten eine Transduktion von etwa 50% der äußeren und inneren Haarzellen. Zudem konnte ein gleichmäßiges Transduktionsmuster in Immunfluoreszenz-Bildern aller Abschnitte der Cochlea beobachtet werden. Eine einseitige Injektion zeigte keine Transduktion im kontralateralen Ohr. Zudem verursachte die einmalige Injektion des AAV2 keine Schwellenänderung in den Click-Antworten der Hirnstammaudiometrie.Schlussfolgerungen: Das Schwein stellt aufgrund seiner Innenohrdimensionen, welche dem Menschen ähneln, ein gutes und geeignetes Modell für die translationale Hörforschung und die Untersuchung der Transduktion viraler Vektoren im Innenohr dar. Diese Erkenntnis zeigt, dass sich AAV2 und Var1/Var9 als guter Vektor zur Übertragung von Genmaterial eignet und zukünftige Gentherapien vor der Untersuchung im Menschen auch im Schwein getestet werden können, um das Risiko der humanen Behandlung zu minimieren. 0 0 0 0