25vzmnrw64 10.3205/25vzmnrw64 urn:nbn:de:0183-25vzmnrw647 Meeting Abstract Schulz Schulz Martin Sebastian MS

Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany Department of Internal Medicine B, University Clinic Münster, Münster, Germany Department of Internal Medicine I, Goethe University, Frankfurt, Germany

author Zeng-Brouwers Zeng-Brouwers Jinyang J

Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany

author Merline Merline Rosetta R

Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany

author Roth Roth Esther E

Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany

author Kraus Kraus Nico N

Department of Internal Medicine I, Goethe University, Frankfurt, Germany

author Welsch Welsch Christoph C

Department of Internal Medicine I, Goethe University, Frankfurt, Germany

author Zeuzem Zeuzem Stefan S

Department of Internal Medicine I, Goethe University, Frankfurt, Germany

author Pfeilschifter Pfeilschifter Joseph J

Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany

author Malgorzata Malgorzata Wygrecka W

Center for Infection and Genomics of the Lung (CIGL), Universities of Giessen and Marburg Lung Center, Giessen, Germany Institute of Lung Health, German Center for Lung Research (DZL), Giessen, Germany

author Trebicka Trebicka Jonel J

Department of Internal Medicine B, University Clinic Münster, Münster, Germany Department of Internal Medicine I, Goethe University, Frankfurt, Germany European Foundation for Study of Chronic Liver Failure, EF-Clif, Barcelona, Spain

author Schaefer Schaefer Liliana L

Institute of Pharmacology and Toxicology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20250530 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0616 64 Niederrheinisch-Westfälische Gesellschaft für Chirurgie Gesellschaft für Gastroenterologie in Nordrhein-Westfalen e.V. 191. Jahrestagung der Niederrheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Chirurgie, 33. Jahrestagung der Gesellschaft für Gastroenterologie Viszeralmedizin NRW 2025 Gastroenterologie Essen 20250612 20250613 64 TextHintergrund und Ziele: Das akut-auf-chronische Leberversagen (ACLF) bei Patienten mit Leberzirrhose ist durch eine systemische Inflammation, das Auftreten von Organversagen und eine hohe Kurzzeitmortalität gekennzeichnet. In letzter Zeit sind danger-associated molecular patterns (DAMPs) als endogene Auslöser der systemischen Inflammation verstärkt in den Fokus gerückt. Biglycan ist ein Proteoglykan der extrazellulären Matrix, das als Reaktion auf Gewebeschäden in das Blut freigesetzt wird. Lösliches Biglycan kann durch direkte Interaktion mit Toll-like-Rezeptor (TLR-) 2 und TLR4 verschiedene proinflammatorische Signalwege auslösen. Seine Rolle im ACLF ist jedoch noch nicht erforscht.Methode: In dieser Beobachtungsstudie wurden Plasmaproben von Patienten mit kompensierter Zirrhose (CC, n=10), akuter Dekompensation (AD, n=10) und ACLF (n=10) gesammelt. ACLF wurde gemäß der EASL-CLIF-Definition definiert. Die Proben wurden zentrifugiert (2.000 U/min, 10 min), Biglycan wurde extrahiert, teilweise gereinigt und mittels Western Blot analysiert. Proinflammatorische Zytokine wurden mittels human-spezifischer ELISA-Assays gemessen.Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der CC-Patienten betrug 66 Jahre (IQR 58-70), während AD- und ACLF-Patienten jünger waren (57 Jahre, n.s.) und überwiegend männlich (70%). Der Median-MELD-Score betrug 6 (IQR 6-15) bei CC-Patienten, 17 (IQR 11-19) bei AD und 36 (IQR 30-40) bei ACLF. Die 28-Tage-Mortalität lag bei 0% bei CC-Patienten, 12,5% bei AD und 30% bei ACLF (p<0,001). Bei AD-Patienten waren der Plasmaspiegel von löslichem Biglycan im Vergleich zu CC um das 2,6-fache erhöht, während ACLF-Patienten einen noch stärkeren Anstieg um das 7,5-fache zeigten (p<0,001). Im Vergleich zu AD waren die Biglycan-Spiegel bei ACLF ebenfalls signifikant erhöht (2,9-fach, p<0,01). Darüber hinaus korrelierte lösliches Biglycan stark mit dem Schweregrad der Lebererkrankung (MELD, r=0,88, p<0,0001) und dem ACLF-Grad (r=0,86, p<0,001). Es zeigte sich eine signifikante Korrelationen mit Markern der systemischen Entzündung wie IL-8 (r=0,663, p<0,001) und IL-6 (r=0,587, p<0,001). Bei ACLF-Patienten war lösliches Biglycan der stärkste Prädiktor für die Kurzzeitmortalität.Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass lösliches Biglycan einen neuen Biomarker bei ACLF darstellen könnte. Als Biomarker könnte Biglycan verschiedene Merkmale der Leberfibrose und der inflammatorischen Mikroumgebung der Leber integrieren, da es bei Gewebeschäden aus der zirrhotischen Leber freigesetzt werden kann. Darüber hinaus könnten erhöhte Spiegel von löslichem Biglycan in seiner Rolle als kanonisches Matrix-abgeleitetes DAMP möglicherweise die systemische Inflammation und die Krankheitsprogression zum/im ACLF induzieren und/oder aufrechterhalten. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, um die mechanistische Rolle von Biglycan im ACLF und seinen Nutzen als Biomarker zu untersuchen. 0 0 0 0