25vzmnrw32 10.3205/25vzmnrw32 urn:nbn:de:0183-25vzmnrw327 Meeting Abstract Peters Peters Ilka I

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Majchrzak-Stiller Majchrzak-Stiller Britta B

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Skrzypczyk Skrzypczyk Lea L

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Trzebiatowski Trzebiatowski Lisa L

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Wiedemann Wiedemann David D

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Uhl Uhl Waldemar W

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Braumann Braumann Chris C

Ev. Krankenhaus Herne-Mitte Akademisches Lehrkrankenhaus der Ruhr-Universität Bochum, Herne, Deutschland

author Strotmann Strotmann Johanna J

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author Höhn Höhn Philipp P

St. Josef Hospital Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Allgemein- u. Viszeralchirurgie, Bochum, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20250530 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0616 32 Niederrheinisch-Westfälische Gesellschaft für Chirurgie Gesellschaft für Gastroenterologie in Nordrhein-Westfalen e.V. 191. Jahrestagung der Niederrheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Chirurgie, 33. Jahrestagung der Gesellschaft für Gastroenterologie Viszeralmedizin NRW 2025 Chirurgie Essen 20250612 20250613 32 TextMit der 4. häufigsten krebsbezogenen Todesursache in Deutschland stellt das Pankreaskarzinom eine der Krebsarten mit den geringsten Überlebensraten unter allen Krebsentitäten weltweit dar. Als einzig kurative Behandlung bleibt nur die vollständige Resektion gefolgt von Chemotherapie. Hier kommen bei gutem Allgemeinzustand der Patienten vor allem Kombinationstherapien wie FOLFIRINOX (5-Fluoruracil+Irinotecan+Oxaliplatin) oder auch Gemcitabin+nab-Paclitaxel zum Einsatz. Diese gehen allerdings mit beträchtlichen Nebenwirkungen einher und resultieren oft in Resistenzbildung und schließlich in Rezidiven. Die Substanz Misetionamide (MIS, GP-2250), ein Oxathiazinan, stellt vor allem in Kombination mit Gemcitabin eine neue Behandlungsoption, mit minimiertem Nebenwirkungssprektrum und geringerer Ausprägung von Sekundärresistenzen dar. Der Wirkmechanismus ist noch nicht abschließen aufgeklärt, bekannt ist aber, dass die Substanz glykolytische Enzyme aktiv hemmt, so in den Energiemetabolismus der Zelle eigereift und dort eine massive Energiekriese triggert. Im Rahmen dieser Studie sollte der Aspekt der energiedezimierenden Eigenschaft der Substanz erstmalig detailliert in vitro in Pankreaskarzinomzellen charakterisiert werden. Zunächst konnte erstmalig mittels eines NAD/NADH assay kits eine Reduktion der verfügbaren NAD+ (Nicotinamidadenindinukleotid) Menge in den mit Misetionamide behandelten Pankreaskarzinomzellen nachgewiesen werden. Weiterführende Analysen sollten zeigen, ob dieser Mangel an NAD+, welches als Coenzym an zahlreichen Redoxreaktionen des Stoffwechsels und damit auch an der Energiegewinnung der Zelle beteiligt ist, direkt verantwortlich für die Zytotoxizität von Misetionamide ist. So wurden Western Blot Analysen involvierter Faktoren und Signalwege von downstream Effekten, unter anderem von PARP1 (Poly-ADP-Ribose Polymerase) durchgeführt. Hier konnte sowohl eine Reduktion der Proteinmenge sowie eine gesteigerte Fragmentierung von PAPP1 festgestellt werden, welches vor Allem bei BRACA mutierten Pankreastumoren eine therapeutische Relevanz zeigt. Ein Aktivitätsassay wird zeigen ob eine direkte oder indirekte Hemmung von Misetionamide ursächlich ist. Diese mechanistischen Daten sollen erste Hinweise auf den Einfluss der Substanz Misetionamide bezüglich des NAD-Stoffwechsels liefern und so zu einem besseren Verständnis der Wirkung und der beteiligten Stoffwechselwege beitragen, um zukünftig die Behandlung von Patient*innen mit Pankreaskarzinom verbessern zu könnte. 0 0 0 0