25dkou383 10.3205/25dkou383 urn:nbn:de:0183-25dkou3836 Meeting Abstract Weidlich Weidlich Anne A

Universitätszentrum für Orthopädie, Unfall- und Plastische Chirurige, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland

author Schaser Schaser Klaus-Dieter KD author Juratli Juratli Tareq T

Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland

author Thiede Thiede Christian C

Laborbereich Molekulare Hämatologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland

author Pablik Pablik Jessica J

Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland

author Schulze Schulze Sabine S

Medizinische Fakultät, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland

author Mehnert Mehnert Elisabeth E

Universitätszentrum für Orthopädie, Unfall- und Plastische Chirurige, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland

author Fritzsche Fritzsche Hagen H

Universitätszentrum für Orthopädie, Unfall- und Plastische Chirurige, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Dresden, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20251031 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0634 383 Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Unfallchirurgie Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie Deutsche Gesellschaft für Unfallchirurgie Berufsverband für Orthopädie und Unfallchirurgie Deutscher Kongress für Orthopädie und Unfallchirurgie (DKOU 2025) Abstracts | Tumorchirurgie – Weichteilsarkome & Metastasen Berlin 20251028 20251031 AB59-2521 TextZielsetzung und Fragestellung: Chondrosarkome (CS) sind aufgrund fehlenden Ansprechens auf Chemo-/Strahlentherapie mit schlechtem Überleben assoziiert und stellen therapeutische Herausforderungen dar. IDH1/2, TP53, PIK3R1 und TERT-Promotor Mutationen sind häufige genomische Alterationen in CS. Der Nachweis CS-assoziierter Mutationen im Blut betroffener Patienten könnte bei Therapieplanung/-monitoring sowie Prognosebeurteilung hilfreich sein. In dieser prospektiven Arbeit haben wir prä- und postoperativ die ctDNA (cell-free tumor DNA) im Blut von CS-Patienten extrahiert und auf CS-spezifische Mutationen untersucht. Material und Methoden: Es wurden 18 Patienten (männlich/weiblich: 12/6) mit CS oder Enchondrom eingeschlossen. Bei allen Patienten wurde im Biopsie-Tumorgewebe mittels Next Generation Sequencing eine der folgenden Mutationen nachgewiesen: IDH1/2, TP53, PIK3R1 oder TERT-Promotor. Danach erfolgte der prospektive Studieneinschluss mit seriellen Blutentnahmen unmittelbar präoperativ, am 5. postoperativ Tag sowie im Rahmen der Tumornachsorgen (3, 6, 9 Monate postoperativ).Ergebnisse: Das mediane Alter der Patienten betrug 59 Jahre (27–89). Histologisch handelte es sich um Enchondrome (n=3), G1-CS/atypisch kartilaginäre Tumoren (ACT) (n=5), G2-CS (n=7), G3-CS (n=1) und dediff. CS (n=2). Die Tumoren waren an unterer (n=7) bzw. oberer Extremität (n=5), Sakrum (n=2) oder Becken (n=4) lokalisiert. Das mediane Tumorvolumen betrug 79,9 (1,9–1,332,9) cm3. Eine IDH-Mutation konnte im Tumorgewebe bei 15 Patienten nachgewiesen werden (IDH1: n=12, IDH2: n=3), die TERT-Promotor bei 4 Patienten sowie eine TP53- oder PIK3R1-Mutation bei je 3 Patienten. Die IDH1-Mutation konnte bei 6 Patienten (40%) direkt im Blut nachgewiesen werden, jedoch keine IDH2-Mutation. Des Weiteren gelang der Nachweis einer TP53- und TERT-Promotor Mutation in einem Fall (Tabelle 1 ). Die Sensitivität des ctDNA-Nachweises der IDH-Mutation lag bei 40% und die Spezifität bei 100%. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen ctDNA-Nachweis und erhöhtem Patientenalter, Tumorlokalisation, -grading oder -größe bestand nicht. Eine Korrelation zwischen ctDNA-Nachweis im Blut und Patientenprognose (krankheitsspezifisches/progressionsfreies Überleben) konnte nicht nachgewiesen werden.Diskussion und Schlussfolgerung: Der Nachweis der ctDNA genomischer Alterationen, insbesondere der IDH-Mutation, im Blut von CS-Patienten ist hochspezifisch. Der ctDNA-Nachweis sowie eine praxisrelevante Sensitivität – und damit potenzielle Assoziation mit der Prognose (perspektivisch Biomarker) – müssen anhand größerer Fallzahlen in prospektiven, multizentrischen Studien validiert werden. 11

Tabelle 1: Patientencharakteristika – ctDNA-Nachweis der IDH-Mutation

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