25rhk072 10.3205/25rhk072 urn:nbn:de:0183-25rhk0721 Meeting Abstract Die Verwendung von Januskinase-Inhibitoren vor und nach den Sicherheitsempfehlungen der European Medicines Agency (EMA) – Analyse des deutschen RHADAR Registers Strunz Strunz Patrick-Pascal PP
Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II, Rheumatologie/Immunologie, Würzburg
author Risser Risser Linus Maximilian LM
Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie und Immunologie, Hannover
author Englbrecht Englbrecht Matthias M
Freelance Healthcare Data Scientist, Greven
author Witte Witte Torsten T
Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Rheumatologie und Immunologie, Hannover
author Fröhlich Fröhlich Matthias M
Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II, Rheumatologie/Immunologie, Würzburg
author Schmalzing Schmalzing Marc M
Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II, Rheumatologie/Immunologie, Würzburg
author Gernert Gernert Michael M
Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II, Rheumatologie/Immunologie, Würzburg
author Bartz-Bazzanella Bartz-Bazzanella Peter P
Rhein-Maas-Klinikum, Klinik für Internistische Rheumatologie, Würselen
author von der Decken von der Decken Cay C
Medizinisches Versorgungszentrum, Stolberg
author Karberg Karberg Kirsten K
Rheumatologisches Versorgungszentrum Steglitz, Berlin
author Gauler Gauler Georg G
Rheuma Praxis Osnabrück, Osnabrück
author Späthling-Mestekemper Späthling-Mestekemper Susanna S
Rheumapraxis München, München
author Kuhn Kuhn Christoph C
Praxis für Rheumatologie, Karlsruhe
author Vorbrüggen Vorbrüggen Wolfgang W
Verein zur Förderung der Rheumatologie e.V., Würselen
author Welcker Welcker Martin M
M.B.W.-Welcker GbR, Planegg
author Kleinert Kleinert Stefan S
Praxisgemeinschaft Rheumatologie-Nephrologie, Erlangen
author German Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
 610 20250917 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0627 072 Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie 53. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 39. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh) Deutscher Rheumatologiekongress 2025 Epidemiologie & Versorgungsforschung Wiesbaden 20250917 20250920 EV.30 TextEinleitung: Sicherheitsempfehlungen für Januskinase-Inhibitoren (JAKi), die 2023 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) herausgegeben wurden, beeinflussten das Verordnungsmuster dieser Medikamente zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) . Über die längerfristigen Auswirkungen solcher Empfehlungen in der klinischen Routine ist jedoch bisher wenig bekannt.Methoden: Es erfolgte eine erneute retrospektive Analyse der deutschen RHADAR-Datenbank hinsichtlich erwachsener RA-Patient:innen und der Dokumentation einer neu begonnenen Therapie mit einem Januskinase-Inhibitor (JAKi), einem Tumornekrosefaktor-Inhibitor (TNFi) oder einem Interleukin-6-Rezeptor-Inhibitor (IL-6Ri). Die Daten wurden in halbjährliche Intervalle von Quartal (Q)2/2020 bis Q3/2024 unterteilt. Der Zeitraum von Q4/2022 bis Q1/2023 folgte unmittelbar auf die erste Sicherheitsempfehlung des Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) der EMA . Der Zeitraum Q2/2023 bis Q3/2023 folgte direkt auf die Kommunikation der neuen JAKi-Sicherheitsempfehlungen an medizinische Fachkreise (Rote-Hand-Brief) .Ergebnisse: Zwischen dem 1. April 2020 und dem 30. September 2024 wurden von den behandelnden Ärzt:innen insgesamt 3.492 neu begonnene Therapien mit TNFi (1.770 [50,7%]), JAKi (1.269 [36,3%]) und IL-6Ri (453 [13,0%]) dokumentiert (Tabelle 1 ). JAKi wurden in den ersten beiden Halbjahreszeiträumen zunehmend eingesetzt (von 29,5% dieser Therapien in Q2/2020–Q3/2020 auf 46,9% in Q2/2021–Q3/2021; Odds Ratio [OR] 2,11; p<0,001) (Abbildung 1 ). Der Anteil neu initiierter JAKi-Therapien sank nach den PRAC-Empfehlungen signifikant (30,8%; OR im Vergleich zum Höchstwert 0,51; p<0,001) und nochmals nach dem Rote-Hand-Brief (24,4% /Tiefstwert; OR im Vergleich zum Höchstwert 0,37; p<0,001). Ab dem Q4/2023-Q1/2024 begannen die Verordnungszahlen wieder anzusteigen (32,8%, OR 1,52 im Vergleich zum Vorhalbjahr/Tiefstwert; p=0,0391) erreichten aber noch nicht wieder das Spitzenhalbjahr (OR 0,55; p<0,001). Dabei zeigte sich eine zunehmende Verlagerung von JAKi aus früheren Therapielinien in die hinteren Therapielinien (>3rd Line) (Abbildung 2 ).Schlussfolgerung: Diese explorative Studie deutet darauf hin, dass die Sicherheitsempfehlungen der EMA weiterhin Einfluss auf die Therapie mit JAKi nehmen. Ab dem Quartal 04/2023 kam es wieder zu einem Anstieg der Verordnungszahlen, die aber noch nicht das Ausgangsniveau vor den Sicherheitsempfehlungen erreicht haben. Strunz PP Risser LM Englbrecht M Witte T Froehlich M Schmalzing M Gernert M Hueper S Bartz-Bazzanella P von der Decken C Karberg K Gauler G Späthling-Mestekemper S Kuhn C Vorbrüggen W Welcker M Kleinert S Use of Janus kinase inhibitors before and after European Medicines Agency safety recommendations: a retrospective study 2024 Front Immunol 1445680 Strunz PP, Risser LM, Englbrecht M, Witte T, Froehlich M, Schmalzing M, Gernert M, Hueper S, Bartz-Bazzanella P, von der Decken C, Karberg K, Gauler G, Späthling-Mestekemper S, Kuhn C, Vorbrüggen W, Welcker M, Kleinert S. Use of Janus kinase inhibitors before and after European Medicines Agency safety recommendations: a retrospective study. Front Immunol. 2024 Aug 22;15:1445680. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1445680 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1445680 Kleinert S Bartz-Bazzanella P von der Decken C Knitza J Witte T Fekete SP Konitzny M Zink A Gauler G Wurth P Aries P Karberg K Kuhn C Schuch F Späthling-Mestekemper S Vorbrüggen W Englbrecht M Welcker M RHADAR Group A Real-World Rheumatology Registry and Research Consortium: The German RheumaDatenRhePort (RHADAR) Registry 2021 J Med Internet Res e28164 Kleinert S, Bartz-Bazzanella P, von der Decken C, Knitza J, Witte T, Fekete SP, Konitzny M, Zink A, Gauler G, Wurth P, Aries P, Karberg K, Kuhn C, Schuch F, Späthling-Mestekemper S, Vorbrüggen W, Englbrecht M, Welcker M; RHADAR Group. A Real-World Rheumatology Registry and Research Consortium: The German RheumaDatenRhePort (RHADAR) Registry. J Med Internet Res. 2021 May 20;23(5):e28164. DOI: 10.2196/28164 http://dx.doi.org/10.2196/28164 European Medicines Agency 2022 EMA confirms measures to minimize risk of serious side effects with Janus kinase inhibitors for chronic inflammatory disorders European Medicines Agency. EMA confirms measures to minimize risk of serious side effects with Janus kinase inhibitors for chronic inflammatory disorders. 11 Nov 2022 [zugegriffen am 8 Apr 2024]. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-confirms-measures-minimise-risk-serious-side-effects-janus-kinase-inhibitors-chronic-inflammatory-disorders#:~:text=EMA's%20human%20medicines%20committee%20(CHMP,treat%20several%20chronic%20inflammatory%20disorders https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-confirms-measures-minimise-risk-serious-side-effects-janus-kinase-inhibitors-chronic-inflammatory-disorders#:~:text=EMA's%20human%20medicines%20committee%20(CHMP,treat%20several%20chronic%20inflammatory%20disorders European Medicines Agency 2023 Cibinqo (abrocitinib), Jyseleca (filgotinib), Olumiant (baricitinib), Rinvoq (Upadacitinib) and Xeljanz (tofacitinb) — Updated recommendations to minimize the risks of malignancy, major adverse cardiovascular events, serious infections, venous thromboembolism and mortality with use of Janus kinase inhibitors (JAKi) European Medicines Agency. Cibinqo (abrocitinib), Jyseleca (filgotinib), Olumiant (baricitinib), Rinvoq (Upadacitinib) and Xeljanz (tofacitinb) — Updated recommendations to minimize the risks of malignancy, major adverse cardiovascular events, serious infections, venous thromboembolism and mortality with use of Janus kinase inhibitors (JAKi). 30 March 2023 [zugegriffen am 8 Apr 2024]. Available: https://www.ema.europa.eu/en/documents/dhpc/direct-healthcare-professional-communication-dhpc-updated-recommendations-minimise-risks-malignancy-major-adverse-cardiovascular-events-serious-infections-venous-thromboembolism-and-mortality-use_en.pdf https://www.ema.europa.eu/en/documents/dhpc/direct-healthcare-professional-communication-dhpc-updated-recommendations-minimise-risks-malignancy-major-adverse-cardiovascular-events-serious-infections-venous-thromboembolism-and-mortality-use_en.pdf 11
Tabelle 1: Patient:innencharakteristika bei Therapiestart
1
1 1 Abbildung 1: Veränderungen des Anteils von JAKi Neuverordnungen vor und nach den Sicherheitsempfehlungen der EMA.
2 2 Abbildung 2: Veränderungen der Therapielinie, in der JAKi erstmalig verordnet wurden in Abhängigkeit von den EMA Empfehlungen.
2 0 0