26rma34 10.3205/26rma34 urn:nbn:de:0183-26rma348 Meeting Abstract Lindner Lindner Moritz M

Marburg Institut für Physiologie, Universität Marburg

author Carpentiero Carpentiero E. E

Institut für Physiologie, Universität Marburg

author Rashid Rashid R. R

Institut für Physiologie, Universität Marburg

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20261029 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0664 34 Verein Rhein-Mainischer Augenärzte 99. Versammlung des Vereins Rhein-Mainischer Augenärzte Hightech, KI und Zukunftsperspektiven der Augenheilkunde Fulda 20261031 20261031 26rma34 TextHintergrund/Fragestellung: Degenerative Netzhauterkrankungen führen zu einem irreversiblen Verlust von Photorezeptoren, während innere Netzhautschichten zunächst weitgehend erhalten bleiben. Die optogenetische Gentherapie soll verbleibende Netzhautneurone durch Expression lichtsensitiver Proteine befähigen, die Funktion verlorener Photorezeptoren zu übernehmen. Trotz des Fortschritts über nun mehr als 15 Jahre, blieb in den ersten Therapiestudien die Komplexität des wiederhergestellten Sehens begrenzt. Ziel unserer Arbeit ist es, durch ein besseres Verständnis der Mechanismen auf Zell- und Organebene sowie der Patientenerwartungen die Optimierung dieses Therapieansatzes strukturiert voranzutreiben.Methodik: Berichtet werden aktuelle Ergebnisse präklinischer ex-vivo- und in-vivo-Untersuchungen mit elektrophysiologischen und transkriptomischen Verfahren. Ergänzend werden erste Ergebnisse einer Interviewstudie zu Erwartungen von Patientinnen und Patienten an eine optogenetische Therapie vorgestellt.Ergebnis: Die präklinischen Daten zeigen, dass sich insbesondere durch bipolarzellgerichtete optogenetische Ansätze komplexe retinale Antwortmuster wiederherstellen lassen. In dem rd1-Netzhautdegeneration Mausmodell zeigte sich keine messbare Abnahme dieser Komplexität über die Lebensdauer, sodass ein therapeutisches Fenster klar besteht. Da die Lebensspanne der Maus die des Menschen nicht abbilden kann, muss trotzdem eine optogenetische Intervention vor vollständiger Erblindung erwogen werden. Für frühe Krankheitsstadien weisen die Daten jedoch auf ungünstige Interferenzen zwischen optogenetisch erzeugter und residualer nativer Sehfunktion hin. Die Analyse der Patientenerwartungen zeigt zudem, dass Betroffene als Therapieerwartung einen klaren Mehrwert gegenüber bereits genutzten Hilfsmitteln wie Langstock oder Vorlesegeräten formulieren.Schlussfolgerung: Die vorliegenden präklinischen Daten sprechen dafür, dass optogenetische Ansätze komplexe Sehantworten wiederherstellen können. Unklar ist jedoch, ob über Jahrzehnte fortschreitende Umbauprozesse der Netzhaut diese Komplexität beim Menschen einschränken. Daher erscheint es sinnvoll, auch Patientinnen und Patienten in früheren Degenerationsstadien in Therapiestudien einzuschließen. Dabei sollten Interferenzen in Netzhautarealen mit erhaltener Restsehfunktion gezielt vermieden werden. 0 0 0 0