26dkou401 10.3205/26dkou401 urn:nbn:de:0183-26dkou4016 Meeting Abstract Oßwald Oßwald Katharina K

Institut für klinische und experimentelle Trauma-Immunologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland

author Mulaw Mulaw Medhanie M

Unit für Single-cell Genomics, Medizinische Fakultät, Universität Ulm, Ulm, Deutschland

author Huber-Lang Huber-Lang Markus M

Institut für klinische und experimentelle Trauma-Immunologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland

author Halbgebauer Halbgebauer Rebecca R

Institut für klinische und experimentelle Trauma-Immunologie, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20261020 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0659 401 Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Unfallchirurgie Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie Deutsche Gesellschaft für Unfallchirurgie Berufsverband für Orthopädie und Unfallchirurgie Deutscher Kongress für Orthopädie und Unfallchirurgie (DKOU 2026) Grundlagenforschung | Trauma und Inflammation 1 Berlin 20261020 20261023 DKOU26_Abs_749 TextZielsetzung und Fragestellung: Trauma und Hämorrhagie sind globale Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Das traumabedingte akute Nierenversagen (TRAKI) stellt dabei eine häufige posttraumatische Komplikation dar. Akute Blutungen führen zu Hypoxie und einer verminderten Durchblutung der Nieren. Das verletzte Gewebe setzt infolgedessen schädigungsassoziierte molekulare Muster (DAMPs) frei, die renale und systemische Entzündungsreaktionen auslösen, was Nierenschäden und Funktionsverluste zur Folge hat. Die spezifischen pathophysiologischen Mechanismen, die der Entstehung von TRAKI zugrunde liegen, sind jedoch noch weitgehend unbekannt. Diese Studie zielt darauf ab, durch die Analyse differentieller renaler Genexpressionsprofile und angereicherter Signalwege im Zeitverlauf weitere Einblicke in die Pathophysiologie und potenzielle therapeutische Ansatzpunkte zu gewinnen.Material und Methoden: Männliche C57BL/6J-Mäuse wurden einem stumpfen Thoraxtrauma und einem druckkontrollierten hämorrhagischen Schock (30 mmHg über 1 h) mit anschließender Retransfusion unterzogen. Nach 4 h, 24 h und 5 Tagen erfolgte die Entnahme der Nieren zur RNA-Gesamtsequenzierung; Sham-Tiere dienten als Kontrolle (n=4 pro Zeitpunkt/Gruppe). Die Datenanalyse erfolgte mit dem R-Paket ‚limma‘. Differentiell exprimierte Gene (DEGs; FDR < 0,05) wurden mittels Gen-Ontologie- (GO) und Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) hinsichtlich biologischer Prozesse sowie Reactome-Signalwegen funktionell charakterisiert. Ein self-organizing map (SOM)-Ansatz wurde angewendet, um Transkriptionsmuster über alle Konditionen hinweg zu identifizieren und Gene sowie Bedingungen auf der Grundlage von Expressionsprofilen zu clustern. Die SOM-basierten Gen-Set-Analyse wurde auf Basis des Gen-Set-Z-Scores (GSZ) durchgeführt.Ergebnisse: Die Hauptkomponentenanalyse (PCA) sowie die DEG-Analyse verdeutlichten die ausgeprägtesten Veränderungen 4 h post-trauma, gefolgt von einer starken transkriptionellen Konvergenz der renalen Profile über den weiteren Zeitverlauf. Nur zum 4-h-Zeitpunkt traten signifikante DEGs auf, darunter der akute Stressmarker HMOX1 (Hämoxygenase 1), sowie Hinweise auf eine beeinträchtigte Nierenentwicklung und verstärkte Immunantwort. Gene-Set-Analysen offenbarten zusätzlich signifikante zeitliche Verschiebungen. Während viele Immunantwort-assoziierte biologische Prozesse von über 5 Tage hochreguliert blieben, zeigten Translation und Elektronentransportkette eine initiale Herunterregulation mit anschließender Erhöhung nach 5 Tagen. Biologische Prozesse des Fettstoffwechsels und der Fettspeicherung wurden verzögert, erst nach 24 h, signifikant herunterreguliert.Diskussion und Schlussfolgerung: Die Genexpressionsanalyse muriner Nieren nach Trauma und die anschließende Gen-Set-Analyse lieferten interessante Erkenntnisse über die zeitliche Verschiebung von Signalwegen im Zusammenhang mit der Proteinsynthese, dem Fettstoffwechsel, sowie der Elektronentransportkette und bieten damit eine solide Grundlage für künftige mechanistische und therapeutische Studien. 0 0 0 0