26rg24 10.3205/26rg24 urn:nbn:de:0183-26rg249 Meeting Abstract Kukolja Kukolja Julius J

Freiburg i. Br.

author Ness Ness J. J

Klinikumsapotheke, Universitätsklinikum Freiburg i. Br.

author Boneva Boneva S. S

Freiburg i. Br.

author Schlunck Schlunck G. G

Freiburg i. Br.

author Agostini Agostini H. H

Freiburg i. Br.

author Bucher Bucher F. F

Freiburg i. Br.

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260910 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0658 24 Retinologische Gesellschaft 38. Jahrestagung der Retinologischen Gesellschaft Postersitzung & Apero Badenweiler 20260703 20260704 26rg24 TextHintergrund: Bei Netzhauterkrankungen, wie der proliferativen diabetischen Retinopathie (PDR), bei denen die übermäßige Neubildung abnormaler Gefäße zu Einschränkungen des Sehvermögens führen kann, spielen entzündliche Prozesse eine wichtige Rolle. Interleukin-6 (IL-6) ist ein pleiotropes Zytokin mit ausgeprägten inflammatorischen Eigenschaften. Neben der klassischen Signalübertragung über den membrangebundenen IL-6-Rezeptor (IL-6R) kann IL-6 einen Komplex mit einer löslichen Form des IL-6-Rezeptors (sIL-6R) eingehen und dadurch mit einem breiteren Spektrum an Zelltypen interagieren. Diesem, als IL-6-Trans-Signaling bekannten, Signalmechanismus konnte in der eigenen Arbeitsgruppe ein proangiogener Effekt zugewiesen werden, während klassisches IL-6-Signaling keine proangiogene Wirkung zeigte. Ziel des Projektes ist es, die Wirkung spezifischer IL-6-Trans-Signaling-Inhibitoren mit unspezifischen IL-6-Inhibitoren in vitro zu vergleichen.Methoden: Human retinal microvascular endothelial cells (HRMVECs) wurden in Sphäroid-Sprouting-Assays mit IL-6 (100 ng/ml) plus sIL-6R (200 ng/ml) oder humanem Glaskörper von Patienten mit PDR stimuliert und die Wirkung des unspezifischen IL-6-Inhibitors Tocilizumab (25 µg/ml) und des Trans-Signaling-spezifischen IL-6-Inhibitors Olamkicept (10 µg/ml) verglichen. Zudem wurden IL-6+sIL-6R-stimulierte HRMVECs mittels Western-Blot-Analyse hinsichtlich des IL-6-Signalwegs bei Inhibition durch Tocilizumab oder Olamkicept untersucht.Ergebnisse: Im Sphäroid-Sprouting-Assay zeigten unspezifische und Trans-Signaling-spezifische IL-6-Inhibitoren eine signifikant verringerte Sprossung der HRMVECs. Bei Stimulation mit Glaskörperproben von PDR-Patienten zeigten sich bislang keine Unterschiede zwischen beiden Inhibitoren. In Western-Blot-Analysen waren bei beiden Inhibitoren verringerte Mengen der phosphorylierten Proteine pSTAT3tyr, pAkt und pERK im IL-6-Signalweg festzustellen. Schlussfolgerung: Die spezifische Inhibition von IL-6-Trans-Signaling und die unspezifische IL-6-Inhibition zeigen in vitro einen vergleichbaren antiangiogenen Effekt auf HRMVECs. Die Ergebnisse verdeutlichen auf zellulärer Ebene das Potential beider Inhibitionsformen von IL-6 und rechtfertigen weitere Untersuchungen, um mögliche Unterschiede zwischen Trans-Signaling-spezifischer und unspezifischer IL-6-Inhibition in der Retina herauszuarbeiten. 0 0 0 0