26rhk26310.3205/26rhk263urn:nbn:de:0183-26rhk2639Meeting AbstractMultidimensionale Analyse von Patient:innen mit U1RNP-positiven Antikörpern und MyositisHolzerHolzerMarie-ThereseMTIII. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Sektion für Rheumatologie und Entzündliche Systemerkrankungen, Hamburg, DeutschlandauthorSchänzerSchänzerAnneAInstitut für Neuropathologie, Justus-Liebig-Universität, Gießen, DeutschlandauthorLéonard-LouisLéonard-LouisSarahSReferenzzentrum für Neuromuskuläre Pathologie Paris-Est, Pitié-Salpêtrière Universitätsklinikum, Paris, FrankreichauthorBenvenisteBenvenisteOlivierOAbteilung für Innere Medizin und klinische Immunologie, Pitié-Salpêtrière Universitätsklinikum, Paris, FrankreichauthorAllenbachAllenbachYvesYAbteilung für Innere Medizin und klinische Immunologie, Pitié-Salpêtrière Universitätsklinikum, Paris, FrankreichauthorSchneiderSchneiderUdoUMedizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandKlinik für Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie, Immanuelkrankenhaus Berlin-Wannsee und Berlin-Buch, Berlin, DeutschlandauthorBiesenBiesenRobertRMedizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorMüller-LadnerMüller-LadnerUlfUJustus-Liebig-Universität Gießen, Campus Kerckhoff Bad Nauheim, Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie, Bad Nauheim, DeutschlandauthorLemmerLemmerDanaDKlinik für Rheumatologie, klinische Immunologie und Osteologie, Immanuelkrankenhaus Berlin-Wannsee und Berlin-Buch, Berlin, DeutschlandauthorKötterKötterInaIKlinik für Rheumatologie und Immunologie, Auenlandklinik Bad Bramstedt, Bad Bramstedt, DeutschlandIII. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Sektion für Rheumatologie und Entzündliche Systemerkrankungen, Hamburg, DeutschlandauthorHuberHuberTobias B.TBHamburg Center for Translational Immunology (HCTI), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, DeutschlandIII. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, DeutschlandauthorPrudloPrudloJohannesJKlinik für Neurologie, Universitätsklinik Rostock, Rostock, DeutschlandauthorKruscheKruscheMartinMIII. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Sektion für Rheumatologie und Entzündliche Systemerkrankungen, Hamburg, DeutschlandauthorPreußePreußeCorinnaCKlinik für Neurologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandInstitut für Neuropathologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandAbteilung für Neuropädiatrie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorStenzelStenzelWernerWInstitut für Neuropathologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, DeutschlandauthorGerman Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
61020260909germThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).M0656263Deutsche Gesellschaft für RheumatologieDeutsche Gesellschaft für Orthopädische RheumatologieGesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie54. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR), 40. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh)Deutscher Rheumatologiekongress 2026Vaskulitiden & KollagenosenLeipzig2026090920260912VK.58TextEinleitung: Die Mischkollagenose, definiert durch hohe U1RNP-Antikörper und überlappende Symptome weiterer entzündlich rheumatischer Erkrankungen, kann sich auch mit einer Myositis präsentieren. Die morphologischen Charakteristika der U1RNP-positiven Myositis sowie die zugrundeliegenden Pathomechanismen sind jedoch weitestgehend unbekannt. Ziel der Studie war daher, durch eine multidimensionale Analyse eine bessere Charakterisierung der U1RNP-positiven Myositis zu ermöglichen und eventuelle pathophysiologische Zusammenhänge aufzudecken.Methoden: Klinische Daten der eingeschlossenen Patient:innen wurden retrospektiv ausgewertet. 20 Muskelbiopsien von Patient:innen mit hohen U1RNP-Antikörpern und diagnostizierter Myositis wurden mittels Histologie, Immunhistochemie und Transkriptomik analysiert.Ergebnisse: Die Mehrheit der Patient:innen war weiblich (75%, 15/20), das durchschnittliche Alter betrug 49 Jahre (24–72 Jahre) und 94% (16/17) der Patient:innen präsentierten sich mit sowohl Myalgien als auch einer proximalen Muskelschwäche. Neben hochtitrigen U1RNP-Antikörpern wiesen 94% (16/17) der Patient:innen weitere Antikörper (insbesondere Rheumafaktoren, CCP-, Ro52-, Sm- oder RNP70-Antikörper) und 95% (18/19) erhöhte CK-Werte zum Zeitpunkt der Biopsie auf.In der histopathologischen Analyse ließen sich drei unterschiedliche Subtypen differenzieren: (i) 45% (9/20) der Patient:innen wiesen einen immun-mediierte nekrotisierende Myopathie (IMNM)-ähnlichen Phänotyp, jedoch ohne klassisches p62-Muster und mit additiver MHC-Klasse II-Positivität, auf. (ii) 25% (5/20) hatten einen Skleromyositis-ähnlichen Phänotyp mit jedoch auch leichter Nekrose und perifaszikulären Veränderungen. (iii) 30% (6/20) zeigten einen Antisynthetase-Syndrom-ähnlichen Phänotyp mit jedoch additiver Perivaskulitis (Abbildung 1 ).Erste transkriptionelle Untersuchungen zeigen eine signifikante Hochregulation von Typ I- und Typ II-Interferon-assoziierten Genen (IFIT1, IFNG, ISG15, MX1, p<0.05), insbesondere in der IMNM-ähnlichen Subgruppe, sowie eine deutliche Hochregulation von Toll-like-Rezeptoren 7 und 8 (p<0.001), verglichen mit nicht-erkrankten Kontrollen.Schlussfolgerung: Unsere multidimensionale Analyse der U1RNP-positiven Myositis wies drei unterschiedliche morphologische Phänotypen auf, die zwar bekannten Myositis-Entitäten ähneln, sich jedoch auch substantiell von ihnen unterscheiden. Erste transkriptomische Ergebnisse deuten auf eine potentielle Rolle von Interferonen sowie Toll-like-Rezeptoren in der Pathogenese der U1RNP-positiven Myositis hin. Letztlich stellt sich aber aufgrund dieser Ergebnisse die Frage, ob es sich bei der U1RNP-positiven Myositis tatsächlich um eine Krankheitsentität im Rahmen einer Mischkollagenose, oder aber um komplexe Overlap-Myositiden mit diversen Pathomechanismen handelt.Offenlegungserklärung: Teile des Projektes wurden durch die Deutsche Gesellschaft für Muskelkranke finanziert. MTH wurde durch das Clinician-Scientist-Programm der Else-Kröner-Fresenius-Stiftung (iPRIME – UKE, Hamburg) unterstützt. Geteilte Letztautorenschaft MK, CP und WS.011
Abbildung 1: Repräsentative histopathologische und immunhistochemische Untersuchungen der drei identifizierten Subtypen der U1RNP-positiven Myositis.A-C: Immun-mediierte-nekrotisierende Myopathie-ähnlicher Subtyp mit Nekrosen und Myophagozytosen: A Gömöri-Trichrom, B MHC-Klasse I, C CD8D-F: Skleromyositis-ähnlicher Subtyp mit pathologischen Kapillaren und sehr milden inflammatorischen Veränderungen: D Gömöri-Trichrom, E MHC-Klasse I, F CD8G-I: Antisynthetase-Syndrom-ähnlicher Subtyp mit perifaszikulärer Positivität von MHC-Klasse I und II: G Gömöri-Trichrom, H MHC-Klasse I, I MHC-Klasse II