26rhk244 10.3205/26rhk244 urn:nbn:de:0183-26rhk2440 Meeting Abstract Schneider Schneider Luisa L

Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin II – Hämatologie, Onkologie, klinische Immunologie und Rheumatologie, Tübingen, Deutschland

author Pecher Pecher Ann-Christin AC

Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin II – Hämatologie, Onkologie, klinische Immunologie und Rheumatologie, Tübingen, Deutschland

author Hensen Hensen Luca L

Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin II – Hämatologie, Onkologie, klinische Immunologie und Rheumatologie, Tübingen, Deutschland

author Bethge Bethge Wolfgang W

Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin II – Hämatologie, Onkologie, klinische Immunologie und Rheumatologie, Tübingen, Deutschland

author Lengerke Lengerke Claudia C

Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin II – Hämatologie, Onkologie, klinische Immunologie und Rheumatologie, Tübingen, Deutschland

author Henes Henes Jörg J

Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung Innere Medizin II – Hämatologie, Onkologie, klinische Immunologie und Rheumatologie, Tübingen, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260909 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0656 244 Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie 54. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie (DGRh), 36. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR), 40. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh) Deutscher Rheumatologiekongress 2026 Vaskulitiden & Kollagenosen Leipzig 20260909 20260912 VK.23 TextEinleitung: Die Systemische Sklerose (SSc) geht als rheumatologische Systemerkrankung mit erhöhter Morbidität und Mortalität einhergeht , . Bisher kommen immunsuppressive Medikation sowie die autologe Stammzelltransplantation (HSCT) als Behandlungsoptionen zum Einsatz . Die Chimäre Antigen Rezeptor (CAR) T-Zell Therapie stellt bei einem selektiven Patientenkollektiv eine vielversprechende Behandlungsalternative dar , , , , . Wir berichten über unserer Erfahrung mit Anti-CD19 CART- Zell Therapien bei 7 Patienten mit SSc.Methoden: Die Herstellung der CAR T-Zellen erfolgte im Good Manufacturing Practice Labor des Universitätsklinikums Tübingen unter Verwendung eines humanen Anti-CD19-Lentivirus-Konstrukts sowie nach Amplifikation in einem CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotech; Gladbach, Deutschland).Die Patienten erhielten vor CAR T-Zell-Reinfusion eine Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin. Das Therapieansprechen wurde definiert als eine Verbesserung der Hautsklerose über 25%, gemessen anhand des modifizierten Rodnan Skin Scores (mRSS), oder einer über 10%gen Verbesserung der Lungenfunktion (gemessen anhand der Diffusionskapazität oder Forcierte Vitalkapazität), oder einer Gewichtszunahme bei Patienten mit gastrointestinaler Beteiligung im Rahmen der SSc, sowie keine neu aufgetretenen Krankheitsmanifestationen oder eine Verschlechterung dieser.Ergebnisse: Von 07/2023 bis 08/2025 erhielten insgesamt 7 Patienten (6 weiblich, 1 männlich) eine Therapie mit Anti-CD19 CAR T-Zellen. Innerhalb des medianen Follow-Up von 18 Monaten (range 1–30 Monate) zeigten 4 Patienten ein Therapieansprechen. Von den anderen 3 Patienten kam es bei einer Patientin zu einem Rezidiv der Erkrankung, eine Patientin zeigte einen stabilen Befund, eine Patientin verstarb 74 Tage nach CAR-T-Zelltherapie im Rahmen einers sekundären Hämophagozytose Syndroms (HLH) sowie einer systemischen Herpesinfektion. Keine der Patienten entwickelte ein höhergradiges Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANs) oder lokales Immuneffektorzell-assoziiertes Toxizitätssyndrom (LICAT).Schlussfolgerung: Diese Fallserie stellt mit sieben Systemsklerose Patienten, die eine CAR T Zell Therapie erhielten, eine große Patientenkohorte dar. Unser Patientenkollektiv zeigte ein gemischtes Therapieansprechen: zwar bot sich bei 4 Patienten eine Verbesserung der Krankheitsmanifestation, jedoch entwickelte eine Patientin ein Rezidiv und eine Patientin verblieb mit stabilen Befund. Eine weitere Patientin verstarb im Rahmen einer HLH sowie systemischen Herpesinfektion. Um Rückschlüsse auf langfristige Therapieerfolge und Komplikationen im Rahmen der CAR T-Zell Therapie schließen zu können, sind längerfristige Nachbeobachtungszeiträume sowie weitere Studien nötig. Die bisherigen Therapien mittels immunsuppressiver Medikation sowie Stammzelltransplantation stellen weiterhin grundlegende Behandlungsoptionen dar.Offenlegungserklärung: WB: constulancies and grants by Miltenyi Biotec.L.S., A.C.P., L.H., C.L., and J.H. declare that they have no conflicts of interest that might be relevant to the contents of this manuscript. Elhai M Meune C Boubaya M Avouac J Hachulla E Balbir-Gurman A Riemekasten G Airò P Joven B Vettori S Cozzi F Ullman S Czirják L Tikly M Müller-Ladner U Caramaschi P Distler O Iannone F Ananieva LP Hesselstrand R Becvar R Gabrielli A Damjanov N Salvador MJ Riccieri V Mihai C Szücs G Walker UA Hunzelmann N Martinovic D Smith V Müller CS Montecucco CM Opris D Ingegnoli F Vlachoyiannopoulos PG Stamenkovic B Rosato E Heitmann S Distler JHW Zenone T Seidel M Vacca A Langhe E Novak S Cutolo M Mouthon L Henes J Chizzolini C Mühlen CAV Solanki K Rednic S Stamp L Anic B Santamaria VO De Santis M Yavuz S Sifuentes-Giraldo WA Chatelus E Stork J Laar JV Loyo E García de la Peña Lefebvre P Eyerich K Cosentino V Alegre-Sancho JJ Kowal-Bielecka O Rey G Matucci-Cerinic M Allanore Y EUSTAR group Mapping and predicting mortality from systemic sclerosis 2017 Ann Rheum Dis 1897-1905 Elhai M, Meune C, Boubaya M, Avouac J, Hachulla E, Balbir-Gurman A, Riemekasten G, Airò P, Joven B, Vettori S, Cozzi F, Ullman S, Czirják L, Tikly M, Müller-Ladner U, Caramaschi P, Distler O, Iannone F, Ananieva LP, Hesselstrand R, Becvar R, Gabrielli A, Damjanov N, Salvador MJ, Riccieri V, Mihai C, Szücs G, Walker UA, Hunzelmann N, Martinovic D, Smith V, Müller CS, Montecucco CM, Opris D, Ingegnoli F, Vlachoyiannopoulos PG, Stamenkovic B, Rosato E, Heitmann S, Distler JHW, Zenone T, Seidel M, Vacca A, Langhe E, Novak S, Cutolo M, Mouthon L, Henes J, Chizzolini C, Mühlen CAV, Solanki K, Rednic S, Stamp L, Anic B, Santamaria VO, De Santis M, Yavuz S, Sifuentes-Giraldo WA, Chatelus E, Stork J, Laar JV, Loyo E, García de la Peña Lefebvre P, Eyerich K, Cosentino V, Alegre-Sancho JJ, Kowal-Bielecka O, Rey G, Matucci-Cerinic M, Allanore Y; EUSTAR group. Mapping and predicting mortality from systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Nov;76(11):1897-1905. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211448 http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211448 Kowal-Bielecka O Landewé R Avouac J Chwiesko S Miniati I Czirjak L Clements P Denton C Farge D Fligelstone K Földvari I Furst DE Müller-Ladner U Seibold J Silver RM Takehara K Toth BG Tyndall A Valentini G van den Hoogen F Wigley F Zulian F Matucci-Cerinic M EUSTAR Co-Authors EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR) 2009 Ann Rheum Dis 620-8 Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, Chwiesko S, Miniati I, Czirjak L, Clements P, Denton C, Farge D, Fligelstone K, Földvari I, Furst DE, Müller-Ladner U, Seibold J, Silver RM, Takehara K, Toth BG, Tyndall A, Valentini G, van den Hoogen F, Wigley F, Zulian F, Matucci-Cerinic M; EUSTAR Co-Authors. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):620-8. DOI: 10.1136/ard.2008.096677 http://dx.doi.org/10.1136/ard.2008.096677 Del Galdo F Lescoat A Conaghan PG Bertoldo E Čolić J Santiago T Suliman YA Matucci-Cerinic M Gabrielli A Distler O Hoffmann-Vold AM Castellví I Balbir-Gurman A Vonk M Ananyeva L Rednic S Tarasova A Ostojic P Boyadzhieva V El Aoufy K Farrington S Galetti I Denton CP Kowal-Bielecka O Mueller-Ladner U Allanore Y EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update 2025 Ann Rheum Dis 29-40 Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, Bertoldo E, Čolić J, Santiago T, Suliman YA, Matucci-Cerinic M, Gabrielli A, Distler O, Hoffmann-Vold AM, Castellví I, Balbir-Gurman A, Vonk M, Ananyeva L, Rednic S, Tarasova A, Ostojic P, Boyadzhieva V, El Aoufy K, Farrington S, Galetti I, Denton CP, Kowal-Bielecka O, Mueller-Ladner U, Allanore Y. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025 Jan;84(1):29-40. DOI: 10.1136/ard-2024-226430 http://dx.doi.org/10.1136/ard-2024-226430 Müller F Taubmann J Bucci L Wilhelm A Bergmann C Völkl S Aigner M Rothe T Minopoulou I Tur C Knitza J Kharboutli S Kretschmann S Vasova I Spoerl S Reimann H Munoz L Gerlach RG Schäfer S Grieshaber-Bouyer R Korganow AS Farge-Bancel D Mougiakakos D Bozec A Winkler T Krönke G Mackensen A Schett G CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up 2024 N Engl J Med 687-700 Müller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Völkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schäfer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Krönke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. DOI: 10.1056/NEJMoa2308917 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2308917 Pecher AC Hensen L Lengerke C Henes J The Future of CAR T Therapeutics to Treat Autoimmune Disorders 2024 Mol Diagn Ther 593-600 Pecher AC, Hensen L, Lengerke C, Henes J. The Future of CAR T Therapeutics to Treat Autoimmune Disorders. Mol Diagn Ther. 2024 Sep;28(5):593-600. DOI: 10.1007/s40291-024-00730-0 http://dx.doi.org/10.1007/s40291-024-00730-0 Auth J Müller F Völkl S Bayerl N Distler JHW Tur C Raimondo MG Chenguiti Fakhouri S Atzinger A Coppers B Eckstein M Liphardt AM Bäuerle T Tascilar K Aigner M Kretschmann S Wirsching A Taubmann J Hagen M Györfi AH Kharboutli S Krickau T Dees C Spörl S Rothe T Harrer T Bozec A Grieshaber-Bouyer R Fuchs F Kuwert T Berking C Horch RE Uder M Mackensen A Schett G Bergmann C CD19-targeting CAR T-cell therapy in patients with diffuse systemic sclerosis: a case series 2025 Lancet Rheumatol e83-e93 Auth J, Müller F, Völkl S, Bayerl N, Distler JHW, Tur C, Raimondo MG, Chenguiti Fakhouri S, Atzinger A, Coppers B, Eckstein M, Liphardt AM, Bäuerle T, Tascilar K, Aigner M, Kretschmann S, Wirsching A, Taubmann J, Hagen M, Györfi AH, Kharboutli S, Krickau T, Dees C, Spörl S, Rothe T, Harrer T, Bozec A, Grieshaber-Bouyer R, Fuchs F, Kuwert T, Berking C, Horch RE, Uder M, Mackensen A, Schett G, Bergmann C. CD19-targeting CAR T-cell therapy in patients with diffuse systemic sclerosis: a case series. Lancet Rheumatol. 2025 Feb;7(2):e83-e93. DOI: 10.1016/S2665-9913(24)00282-0 http://dx.doi.org/10.1016/S2665-9913(24)00282-0 Bergmann C Müller F Distler JHW Györfi AH Völkl S Aigner M Kretschmann S Reimann H Harrer T Bayerl N Boeltz S Wirsching A Taubmann J Rösler W Spriewald B Wacker J Atzinger A Uder M Kuwert T Mackensen A Schett G Treatment of a patient with severe systemic sclerosis (SSc) using CD19-targeted CAR T cells 2023 Ann Rheum Dis 1117-1120 Bergmann C, Müller F, Distler JHW, Györfi AH, Völkl S, Aigner M, Kretschmann S, Reimann H, Harrer T, Bayerl N, Boeltz S, Wirsching A, Taubmann J, Rösler W, Spriewald B, Wacker J, Atzinger A, Uder M, Kuwert T, Mackensen A, Schett G. Treatment of a patient with severe systemic sclerosis (SSc) using CD19-targeted CAR T cells. Ann Rheum Dis. 2023 Aug;82(8):1117-1120. DOI: 10.1136/ard-2023-223952 http://dx.doi.org/10.1136/ard-2023-223952 Merkt W Freitag M Claus M Kolb P Falcone V Röhrich M Rodon L Deicher F Andreeva I Tretter T Tykocinski LO Blank N Watzl C Schmitt A Sauer T Müller-Tidow C Polke M Heußel CP Dreger P Lorenz HM Schmitt M Third-generation CD19.CAR-T cell-containing combination therapy in Scl70+ systemic sclerosis 2024 Ann Rheum Dis 543-546 Merkt W, Freitag M, Claus M, Kolb P, Falcone V, Röhrich M, Rodon L, Deicher F, Andreeva I, Tretter T, Tykocinski LO, Blank N, Watzl C, Schmitt A, Sauer T, Müller-Tidow C, Polke M, Heußel CP, Dreger P, Lorenz HM, Schmitt M. Third-generation CD19.CAR-T cell-containing combination therapy in Scl70+ systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2024 Mar 12;83(4):543-546. DOI: 10.1136/ard-2023-225174 http://dx.doi.org/10.1136/ard-2023-225174 0 0 0 0