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    <IdentifierDoi>10.3205/26rhk192</IdentifierDoi>
    <IdentifierUrn>urn:nbn:de:0183-26rhk1927</IdentifierUrn>
    <ArticleType>Meeting Abstract</ArticleType>
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      <Title language="de">Langfristige medikamentenfreie Remission durch CD19 CAR-T-Zell-Therapie bei therapierefrakt&#228;rer rheumatoider Arthritis</Title>
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          <LastnameHeading>Frick</LastnameHeading>
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          <LastnameHeading>Phithak</LastnameHeading>
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          <Affiliation>Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin, Deutschland</Affiliation>
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          <LastnameHeading>Witte</LastnameHeading>
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          <LastnameHeading>Zernicke</LastnameHeading>
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          <LastnameHeading>Movassaghi</LastnameHeading>
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          <Affiliation>Charit&#233; &#8211; Universit&#228;tsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt H&#228;matologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland</Affiliation>
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          <LastnameHeading>H&#252;tter-Kr&#246;nke</LastnameHeading>
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          <Affiliation>Charit&#233; &#8211; Universit&#228;tsmedizin Berlin, Campus Steglitz, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt H&#228;matologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Schett</Lastname>
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          <Affiliation>Universit&#228;t Erlangen-N&#252;rnberg und Universit&#228;tsklinikum Erlangen, Deutsches Zentrum f&#252;r Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland</Affiliation>
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          <Affiliation>Charit&#233; &#8211; Universit&#228;tsmedizin Berlin und Max-Delbr&#252;ck-Centrum f&#252;r Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft, Zentrum f&#252;r experimentelle und klinische Forschung, Berlin, Deutschland</Affiliation>
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          <Affiliation>Universit&#228;t Erlangen-N&#252;rnberg und Universit&#228;tsklinikum Erlangen, Deutsches Zentrum f&#252;r Immuntherapie (DZI), Erlangen, Deutschland</Affiliation>
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      <AltText language="en">This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.</AltText>
      <AltText language="de">Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).</AltText>
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        <MeetingCorporation>Deutsche Gesellschaft f&#252;r Orthop&#228;dische Rheumatologie</MeetingCorporation>
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        <MeetingTitle>Deutscher Rheumatologiekongress 2026</MeetingTitle>
        <MeetingSession>Rheumatoide Arthritis</MeetingSession>
        <MeetingCity>Leipzig</MeetingCity>
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      <MainHeadline>Text</MainHeadline><Pgraph><Mark1>Einleitung: </Mark1>Die CD19 CAR-T-Zell-Therapie hat bei therapiefefrakt&#228;rer, schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis (D2T-RA) erste vielversprechende Ergebnisse gezeigt, insbesondere im Hinblick auf das Erreichen einer Remission ohne Immunsuppression (Haghikia A, et al. Ann Rheum Dis. 2024; Lidar M, et al. Ann Rheum Dis. 2025; Li Y, et al. Cell res. 2025). Allerdings ist die Evidenz hinsichtlich der langfristigen Sicherheit und Dauerhaftigkeit der Wirksamkeit begrenzt.</Pgraph><Pgraph><Mark1>Methoden: </Mark1>Ein 70-j&#228;hriger Patient mit einer 20-j&#228;hrigen Vorgeschichte einer D2T-RA erhielt im individuellen Heilversuch eine Therapie mit 1x108 CD19 CAR-T-Zellen Mivocabtagen-Autoleucel (miv-cel, KYV-101) nach dreit&#228;giger Vorbehandlung mit 30 mg&#47;m<Superscript>2</Superscript> Fludarabine and 300 mg&#47;m<Superscript>2</Superscript> Cyclophosphamid (Albach FN, et al. DGRh Abstract 2025; Albach FN, et al. EULAR Rheumatology Open. 2025). Miv-cel ist eine vollst&#228;ndig humane, autologe anti-CD19 CAR-T-Zell-Therapie mit CD28-Kostimulation. Hier wird erstmals &#252;ber die verl&#228;ngerte Nachbeobachtung bis zu 18 Monate nach Therapie berichtet.</Pgraph><Pgraph><Mark1>Ergebnisse: </Mark1>Trotz langj&#228;hriger Behandlung mit Glukokortikoiden und 13 unterschiedlichen DMARD-Therapien hatte der Patient vor Behandlung eine eine anhaltend hohe Krankheitsaktiv&#228;t (DAS28-BSG 5,46) sowie deutlich erh&#246;hte ACPA- und Rheumafaktor-Titer (ACPA 1.892 U&#47;ml, RF-IgM 1.697 U&#47;ml, RF-IgA 576 U&#47;ml). Die Behandlung wurde gut vertragen. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom Grad 2 klang innerhalb von 7 Tagen nach Behandlung mit Tocilizumab und Glukokortikoiden vollst&#228;ndig ab. Es traten keine ICANS, Neutropenien oder schwere Infektionen auf. Periphere CD19&#8314; B-Zellen wurden nach der Therapie vollst&#228;ndig depletiert. Ab dem 8. Monat trat eine beginnende Rekonstitution auf, die B-Zell-Werte blieben jedoch unter dem Normwert (0,11 B-Zellen&#47;nl vor Therapie vs 0,03&#47;nl nach 18 Monaten, Normwert 0,1&#47;nl). ACPA- und Rheumafaktor-Titer sanken deutlich und blieben im Langzeitverlauf auf niedrigerem Niveau (ACPA: Reduktion um 86&#37; auf 268 U&#47;l; RF-IgM: Reduktion um 87&#37; auf 213 U&#47;ml; RF-IgA: Reduktion um 74&#37; auf 148 U&#47;l in der letzten Messung nach 15 Monaten), w&#228;hrend die Immunglobulinspiegel (IgG, IgM, IgA) und Impftiter stabil blieben. Klinisch erreichte der Patient eine rasche und anhaltende medikamentenfreie Remission (DAS-28-BSG 2,2 nach 18 Monaten) mit nahezu vollst&#228;ndigem R&#252;ckgang der synovialen Entz&#252;ndung im muskuloskelettalen Ultraschall, bei weiterhin fehlender Notwendigkeit immunsuppressiver Medikation. Ein Jahr nach der Behandlung zeigten R&#246;ntgenaufnahmen von H&#228;nden und F&#252;&#223;en keine neuen Erosionen. Es wurden keine langfristigen Sicherheitssignale beobachtet.</Pgraph><Pgraph><Mark1>Schlussfolgerung: </Mark1>Die CD19 CAR-T-Zell-Therapie kann bei schwerer D2T-RA eine rasche und langanhaltende medikamentenfreie Remission induzieren, begleitet von einer nachhaltigen Reduktion pathogener Autoantik&#246;rper.</Pgraph><Pgraph><Mark1>Offenlegungserkl&#228;rung: </Mark1>Diese Analyse wurde unterst&#252;tzt von der Deutschen Gesellschaft f&#252;r Rheumatologie und Klinische Immunologie (DGRh) (Forschungsinitiative 2025) und der Else Kr&#246;ner-Fresenius-Stiftung (Else Kr&#246;ner Excellence Grants 2025). Miv-cel wurde kostenlos von Kyverna therapeutics zur Verf&#252;gung gestellt. DS und GK haben Honoraria von Kyverna therapeutics erhalten.</Pgraph></TextBlock>
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