26dgpp48 10.3205/26dgpp48 urn:nbn:de:0183-26dgpp481 Poster Quarrella Quarrella C. V. CV

Ruhr-Universität Bochum, Katholisches Klinikum Bochum, Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, CI-Zentrum Ruhrgebiet, Bochum, DeutschlandRuhr-Universität Bochum, Katholisches Klinikum Bochum, Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, CI-Zentrum Ruhrgebiet, Bochum, Deutschland

valentina.quarrella@rub.de author Burbaum Burbaum L. L

Ruhr-Universität Bochum, Abteilung für Humangenetik, Bochum, Deutschland

author Hoffjan Hoffjan S. S

Ruhr-Universität Bochum, Abteilung für Humangenetik, Bochum, Deutschland

author Völter Völter C. C

Ruhr-Universität Bochum, Katholisches Klinikum Bochum, Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, CI-Zentrum Ruhrgebiet, Bochum, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260826 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0654 48 Deutsche Gesellschaft für Phoniatrie und Pädaudiologie 42. Wissenschaftliche Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Phoniatrie und Pädaudiologie (DGPP) Hören und Hörhilfen: Genetik und Diagnostik Starnberg 20260916 20260919 P06 Hintergrund: Ziel dieser Studie war es, die diagnostische Aufklärungsrate eines exombasierten Hörverlust-Panels bei pädaudiologischen Patienten zu untersuchen sowie das Spektrum pathogener Varianten und Genotyp-Phänotyp-Korrelationen zu analysieren.Material und Methode: Retrospektiv wurden klinische und genetische Daten von 152 Kindern aus 138 Familien ausgewertet, die zwischen Januar 2024 und Juni 2025 pädaudiologisch betreut wurden. Die genetische Diagnostik erfolgte mittels exombasierter Panelanalyse von 258 mit Hörverlust assoziierten Genen. Varianten wurden gemäß ACMG-Kriterien klassifiziert; als diagnostische „Treffer“ galten pathogene, wahrscheinlich pathogene Varianten sowie starke Varianten unklarer Signifikanz bei passender Segregation und klinischer Ausprägung. Klinische Parameter wie Hörverlusttyp, -schweregrad, Konsanguinität und Herkunft wurden berücksichtigt.Ergebnisse: Bei 61 von 138 Familien (44,2%) konnte eine genetische Ursache identifiziert werden; bei CI-versorgten Kindern lag die Aufklärungsrate bei 47,3%. Die Aufklärungsrate war bei bilateraler Schwerhörigkeit signifikant höher als bei unilateralem Hörverlust (57,0% vs. 10,5%, p < 0,001). Kinder aus konsanguinen Familien zeigten eine höhere, jedoch nicht signifikante Trefferquote (60,9% vs. 40,9%, p = 0,107). Insgesamt wurden pathogene Varianten in 35 Genen identifiziert, am häufigsten im GJB2-Gen. Zusätzlich wurden mehrere inzidentelle Befunde mit klinischer Relevanz festgestellt.Schlussfolgerung: Die Ergebnisse bestätigen den hohen diagnostischen Nutzen der NGS-basierten Paneldiagnostik bei kindlicher Schwerhörigkeit. Die ausgeprägte genetische Heterogenität unterstreicht die Bedeutung populationsspezifischer Analysen und liefert eine wichtige Grundlage für Therapieplanung, Prognoseabschätzung und humangenetische Beratung. TextHintergrundDurch den Einsatz moderner Next-Generation-Sequencing (NGS)-Verfahren konnte die diagnostische Aufklärungsrate in der Humangenetik in den letzten Jahren deutlich gesteigert werden . Ziel der Studie war es, die diagnostische Aufklärungsrate eines NGS-basierten Hörverlust-Panels bei Kindern in der Pädaudiologie zu bestimmen und das Spektrum pathogener Varianten sowie Genotyp-Phänotyp-Korrelationen zu analysieren. Material und MethodenRetrospektiv wurden die klinischen und die genetischen Daten von 152 Kindern aus 138 Familien ausgewertet, die sich zwischen Januar 2024 und Juni 2025 in der Pädaudiologie des St. Elisabeth-Hospitals-Bochum in Behandlung befanden. 59 Kinder aus 55 Familien waren mit Cochlea-Implantaten (CI) versorgt. Der Anteil konsanguiner Familien betrug 16,67% und bei 36,2% aller Familien lag eine positive Familienanamnese in Hinblick auf Hörverlust vor. Die Kohortenzusammensetzung reflektiert die ethnische Diversität im Ruhrgebiet: 31,9% der Patienten waren deutscher Herkunft, 18,8% stammten aus nahöstlichen Gebieten, 13% waren türkischer und 12,3% gemischter Herkunft. 14,5% der Patienten stammten aus anderen europäischen, asiatischen und afrikanischen Ländern. Bei drei Vierteln der Patienten lag eine bilaterale Hörminderung vor, der Beginn der Hörminderung war beim überwiegenden Teil (73%) prälingual. Bei 45,4% der Patienten lag ein schwerer Hörverlust (HV) oder eine Taubheit vor, bei 32,89% ein mäßig schwerer oder schwerer HV und bei 21,71% ein mäßiger oder leichter HV. Die genetische Diagnostik erfolgte mittels exombasierter Panelanalyse von 258 mit Hörstörungen assoziierten Genen. Zur Variantenauswertung wurde Varvis genutzt; die Klassifikation erfolgte gemäß ACMG-Kriterien. Als diagnostischer Treffer galten pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten (Klasse 4 und 5) sowie starke Varianten unklarer Signifikanz (VUS, Klasse 3) bei passendem Erbgang und klinischem Kontext.ErgebnisseBei 61 der 138 Familien (44,2%) konnten ursächliche genetische Veränderungen gefunden werden. Bei den CI-Patienten lag die Aufklärungsrate mit 47,3% etwas höher. Die Aufklärungsrate bei einer bilateralen Schwerhörigkeit war signifikant höher als bei einem unilateralen Hörverlust (57% vs. 10,53%, p<0,001). Bei Kindern aus konsanguinen Familien wurde ebenfalls häufiger eine genetische Ursache der Hörminderung nachgewiesen (60,9% vs. 40,9%, p=0,107). Die diagnostische Aufklärungsrate war bei Kindern türkischer Herkunft fast doppelt so hoch wie bei Kindern deutscher Herkunft, vermutlich bedingt durch die deutlich erhöhte Zahl an Verwandtenehen in der Türkei (Abbildung 1 ).Insgesamt fanden sich (wahrscheinlich) ursächliche Veränderungen in 35 verschiedenen Genen. Am häufigsten (in 16 Fällen) war das GJB2-Gen betroffen; hierbei in über 70% als Frameshift-Variante. Weitere mehrmals betroffene Gene waren STRC, KCNQ4, MYO15A, MYO7A, OTOA, OTOG, PTPRQ, SLC26A4, USH2A und WFS. Pathogene Varianten in 24 weiteren Genen wurden bei jeweils einer Person gefunden (Abbildung 2 ). Bei 53 Patienten wurden in 84 verschiedenen Genen Varianten unklarer Signifikanz (VUS) nachgewiesen (Abbildung 3 ). Darüber hinaus wurden neun inzidentelle Befunde erfasst, die mit einem erhöhten Risiko für Kardiomyo- oder Nephropathien, Hämochromatose oder einer Krebsdisposition assoziiert waren. In einzelnen Familien konnten seltene oder bislang kaum beschriebene Varianten nachgewiesen werden. DiskussionDie Studie bestätigt den hohen diagnostischen Nutzen der NGS-basierten Paneldiagnostik bei kindlicher Schwerhörigkeit. Aufgrund populationsspezifischer Unterschiede im genetischen Spektrum sind regionale Kohortenanalysen von besonderer Bedeutung, insbesondere in ethnisch heterogenen Regionen wie dem Ruhrgebiet. Die Ergebnisse liefern wertvolle Grundlagen für eine individualisierte Therapieplanung und Prognoseabschätzung . Aparisi MJ Aller E Fuster-García C García-García G Rodrigo R Vázquez-Manrique RP Blanco-Kelly F Ayuso C Roux AF Jaijo T Millán JM Targeted next generation sequencing for molecular diagnosis of Usher syndrome 2014 Orphanet J Rare Dis 168 Aparisi MJ, Aller E, Fuster-García C, García-García G, Rodrigo R, Vázquez-Manrique RP, Blanco-Kelly F, Ayuso C, Roux AF, Jaijo T, Millán JM. Targeted next generation sequencing for molecular diagnosis of Usher syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 18;9:168. DOI: 10.1186/s13023-014-0168-7 https://doi.org/10.1186/s13023-014-0168-7 Shadab M Abbasi AA Ejaz A Ben-Mahmoud A Gupta V Kim HG Vona B Autosomal recessive non-syndromic hearing loss genes in Pakistan during the previous three decades 2024 J Cell Mol Med e18119 Shadab M, Abbasi AA, Ejaz A, Ben-Mahmoud A, Gupta V, Kim HG, Vona B. Autosomal recessive non-syndromic hearing loss genes in Pakistan during the previous three decades. J Cell Mol Med. 2024 Apr;28(8):e18119. DOI: 10.1111/jcmm.18119 https://doi.org/10.1111/jcmm.18119 Liu C Huang Y Fu A Wang Y Wu J Zhang Y Du L Ding H Yu L Li F Qi Y Liu Y Wang X Zeng Y Liu L Xiong Y Liu Y Zhao X Fang L Jian J Yin A You Y Clinical utility of exome sequencing in hearing loss: a retrospective cohort study 2025 Front Genet 1643537 Liu C, Huang Y, Fu A, Wang Y, Wu J, Zhang Y, Du L, Ding H, Yu L, Li F, Qi Y, Liu Y, Wang X, Zeng Y, Liu L, Xiong Y, Liu Y, Zhao X, Fang L, Jian J, Yin A, You Y. Clinical utility of exome sequencing in hearing loss: a retrospective cohort study. Front Genet. 2025 Sep 10;16:1643537. DOI: 10.3389/fgene.2025.1643537 https://doi.org/10.3389/fgene.2025.1643537 0

1 1 Abbildung 1: Diagnostische Aufklärungsrate nach Herkunft der Patient:innen.

2 2 Abbildung 2: Verteilung der sicher und wahrscheinlich gelösten Fälle nach Gen.

3 3 Abbildung 3: Gene mit mindestens zwei nachgewiesenen Varianten unklarer Signifikanz (VUS).

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