26swdgu15 10.3205/26swdgu15 urn:nbn:de:0183-26swdgu155 Meeting Abstract Heumüller Heumüller Jan Niklas JN

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Naturstoffzentrum, Mainz, Deutschland

author Schorsch Schorsch E. E

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Naturstoffzentrum, Mainz, Deutschland

author Rutz Rutz J. J

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Naturstoffzentrum, Mainz, Deutschland

author Markowitsch Markowitsch S. S

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Naturstoffzentrum, Mainz, Deutschland

author Haferkamp Haferkamp A. A

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Naturstoffzentrum, Mainz, Deutschland

author Blaheta Blaheta R.A. RA

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Naturstoffzentrum, Mainz, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260610 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0649 15 Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e.V. 66. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e.V. Vortragssitzung 2: Urologische Forschung Koblenz 20260610 20260613 V2.7 TextEinleitung: Checkpoint-Inhibitoren sind zur Behandlung des fortgeschrittenen Urothelkarzinoms zugelassen und können bei Patienten mit einem hohen PD-L1-Expressionsstatus zu einem verbesserten Ansprechen und Überleben führen. Neue Studien verweisen darauf, dass natürliche Polyphenole immunregulatorische Funktionen besitzen. Geplant ist, die Bedeutung eines mit Polyphenolen angereicherten Olivenpresswassers (OMWW) auf die PD-L1 und PD-L2 Expression in Urothelkarzinom-Zelllinien zu evaluieren.Methode: Anhand von Dosis-Wirkungs-Analysen werden wachstumshemmende Effekte von OMWW an fünf humanen Urothelkarzinom-Zelllinien (RT4, RT112, T24, TCCSup, KU1919) über drei Tage hinweg (24/48/72 h) mittels MTT-Assay ermittelt. Die Untersuchungen erfolgen jeweils an sensitiven und Cisplatin-resistenten Zellen. FACS-Analysen dienen zur initialen Bestimmung der Oberflächenexpression von PD-L1 und PD-L2 Rezeptoren. Zusätzlich werden die Tumorzellen mit dem Zytokin IFN-γ inkubiert, um eine verstärkte PD-L-Expression auf der Zellmembran und darüber einen onkogenen Stimulus zu induzieren. Stimulierte (therapeutischer Ansatz) und nicht stimulierte Tumorzellen (präventiver Ansatz) werden mit OMWW behandelt, der PD-L-Rezeptorstatus ermittelt und mit dem Tumorwachstum abgeglichen. Im stimulierten Setting werden die Zellen entweder vor oder nach IFN-γ Aktivierung mit OMWW versetzt. Eine nachfolgende Western Blot Analyse dient der Darstellung PD-L abhängiger Signalwege.Ergebnisse: OMWW bewirkte in den untersuchten Zelllinien eine konzentrations- und zeitabhängige Reduktion des Tumorwachstums. IFN-γ führte in den Urothelkarzinom-Zelllinien zu einer signifikanten Hochregulation von PD-L1 sowie PD-L2 auf der Zelloberfläche. Die PD-L1 Expression korrelierte mit dem Differenzierungsgrad der Tumorzellen. Für die PD-L2 Expression traf dies nicht zu, so dass von verschiedenen Regulationsmechanismen auszugehen ist. Aktuelle Experimente konzentrieren sich nun auf die vergleichende Analyse des therapeutischen versus präventiven Behandlungsansatzes. Bezüglich der Proteinanalyse liegt der Fokus auf der Modulation des EGFR/MEK/ERK Signalwegs durch OMWW sowie der Darstellung der Differenzierungsmarker E-Cadherin, N-Cadherin und Vimentin.Schlussfolgerung: Pilotstudien verweisen auf eine unterschiedliche Bedeutung der PD-L1 und PD-L2 Rezeptoren in Blasenkarzinomzellen. Nachfolgende Studien sollen diesen Aspekt aufgreifen und herausarbeiten, in welchem Rahmen OMWW die Signalaktivität von PD-L1 versus PD-L2 beeinflusst und in welchem Rahmen die OMWW-Wirkung mit dem Differenzierungsgrad der Tumorzellen korreliert. 0 0 0 0