26swdgu14 10.3205/26swdgu14 urn:nbn:de:0183-26swdgu148 Meeting Abstract Beus Beus Daniel D

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin Mainz, Forschungslabor, Mainz, Deutschland

author Markowitsch Markowitsch S.D. SD

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin Mainz, Forschungslabor, Mainz, Deutschland

author Efferth Efferth T. T

Institut für Pharmazie und Biochemie, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz, Deutschland

author Blaheta Blaheta R. R

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin Mainz, Forschungslabor, Mainz, Deutschland

author Haferkamp Haferkamp A. A

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin Mainz, Forschungslabor, Mainz, Deutschland

author Jüngel Jüngel E. E

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin Mainz, Forschungslabor, Mainz, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260610 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0649 14 Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e.V. 66. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e.V. Vortragssitzung 2: Urologische Forschung Koblenz 20260610 20260613 V2.6 TextEinleitung: Die Therapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (NZK) ist durch das Auftreten von Resistenzen gegen die gängigen zielgerichteten, medikamentösen Ansätze limitiert. Die Suche nach neuen Behandlungsoptionen stellt daher eine fortlaufende Herausforderung dar. Der halbsynthetische Naturstoff Artesunat aus der Traditionellen Chinesischen Medizin vermag beim NZK anti-tumorale Effekte auszulösen. Die Wirkung ist auch bei therapieresistenten Zellen nachweisbar. In dieser Studie wurde evaluiert, ob Artesunat in NZK-Zellen die Behandlung mit Cabozantinib, einem etablierten Tyrosinkinaseinhibitor, unterstützen kann.Methode: In den NZK-Zelllinien Caki-1, 786-O, KTCTL-26 und A498 wurde der Einfluss von Artesunat [10 µM] und/oder Cabozantinib [3 µM] auf das Wachstum [24 bis 72 Stunden] und die Klonbildung [10 Tage] gemessen. Eine additive, synergistische oder antagonistische Wirkung zwischen den Einzel- und Kombinationsbehandlungen wurde im Bliss-Independence-Modell evaluiert. Weiterhin wurden Verschiebungen in den Zellzyklusphasen und apoptotische/nekrotische Ereignisse nach der Behandlung mit Artesunat und/oder Cabozantinib mittels Durchflusszytometrie erfasst. Eine anti-tumorale Wirkung in ovo wurde im Chick Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay evaluiert.Ergebnisse: In den NZK-Zelllinien Caki-1, 786-O, KTCTL-26 und A-498 konnte die Kombinationsbehandlung mit Artesunat und Cabozantinib, im Vergleich zu den jeweiligen Einzelbehandlungen, stärker das Zellwachstum und die Klonbildung inhibieren. Im Bliss-Modell zeigten sich die Effekte als additiv (Wachstum) und synergistisch (Klonbildung). Zudem erhöhte die Kombinationsbehandlung die Anzahl an apoptotischen Zellen. Hingegen wurden im Zellzyklus kaum signifikanten Unterschiede zwischen Kombinations- und Einzelbehandlungen ersichtlich. Jedoch erwies sich im CAM-Assay die Kombinationsbehandlung als effektiver, was sich in einer verringerten Tumorgröße widerspiegelte.Schlussfolgerung: Die Kombinationsbehandlung aus Artesunat und Cabozantinib konnte in vitro und in ovo verstärkte wachstumshemmende Effekte induzieren. Artesunat könnte demnach eine sinnvolle zusätzliche Therapieoption beim fortgeschrittenen NZK darstellen. Weiterführende Untersuchungen, auch in Langzeitstudien, müssen diese Ergebnisse weiter verifizieren. 0 0 0 0