26swdgu13 10.3205/26swdgu13 urn:nbn:de:0183-26swdgu137 Meeting Abstract Wakileh Wakileh G. G

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Benz Benz Emily E

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Najjar Najjar G. G

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Azoitei Azoitei A. A

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Zengerling Zengerling F. F

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Bolenz Bolenz C. C

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Günes Günes C. C

Universitätsklinikum Ulm, Urologie, Ulm, Deutschland

author Wezel Wezel F. F

Sana Klinik Biberach, Biberach, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260610 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0649 13 Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e.V. 66. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e.V. Vortragssitzung 2: Urologische Forschung Koblenz 20260610 20260613 V2.5 TextEinleitung: Die Entwicklung einer Chemoresistenz ist ein prognostisch ungünstiger Faktor bei Patienten mit metastasierten Hodentumoren. DNA-Damage-Response (DDR)-Signalwege, insbesondere die ATM-Chk2- und ATR-Chk1-Checkpoints, können maßgeblich zur Resistenzentwicklung gegenüber DNA-schädigenden onkologischen Therapien beitragen. ATM und ATR stellen daher vielversprechende therapeutische Zielstrukturen zur Überwindung einer Platinresistenz dar. Ziel dieser Studie war die Untersuchung der ATM- und ATR-Inhibition als Strategie zur Überwindung der Cisplatinresistenz in chemoresistenten testikulären Keimzelltumoren (TGCT) in vitro.Methode: Seminomatöse und nicht-seminomatöse TGCT-Zelllinien einschließlich Cisplatin-resistenter Sublinien (NCCIT, 2102EP, NT2D1, TCAM2 und JEG-3) wurden mit einem ATM-Inhibitor (ATMi) bzw. ATR-Inhibitor (ATRi) als Monotherapie sowie in Kombination mit Cisplatin behandelt. Das therapeutische Ansprechen wurde anhand der Zellviabilität und zytotoxischer Effekte mittels MTT-Assay und Soft-Agar-Assay evaluiert.Ergebnisse: Cisplatin-resistente Zelllinien wiesen eine signifikant höhere Sensitivität gegenüber ATR-Inhibition auf als Cisplatin-naive Zelllinien. Dieser Effekt war besonders in embryonalen Karzinomzelllinien (NCCIT, 2102EP) ausgeprägt, wohingegen seminomatöse und andere nicht-seminomatöse Zelllinien eine geringere Empfindlichkeit zeigten. Die kombinierte Behandlung mit ATR-Inhibitor und Cisplatin führte in Cisplatin-resistenten embryonalen Karzinomzellen zu einer deutlich erhöhten Zytotoxizität, was auf einen synergistischen Effekt hindeutet. Im Gegensatz dazu zeigte die ATM-Inhibition in den untersuchten TGCT-Modellen sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Cisplatin nur eine begrenzte Wirksamkeit.Schlussfolgerung: Diese In-vitro-Ergebnisse legen nahe, dass die Inhibition des ATR-Signalwegs einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz zur Überwindung der Platinresistenz bei TGCT darstellen könnte, insbesondere bei embryonalen Karzinomen. 0 0 0 0