26vzmnrw147 10.3205/26vzmnrw147 urn:nbn:de:0183-26vzmnrw1471 Meeting Abstract Best Best J. J

Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Transplantationsmedizin, Essen, Deutschland

author Liebe Liebe R. R

Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Transplantationsmedizin, Essen, Deutschland

author Seltsam Seltsam F. F

Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Transplantationsmedizin, Essen, Deutschland

author Heij Heij L. R. LR

Universitätsklinikum Essen, Institut für Pathologie, Essen, Deutschland

author Theurer Theurer S. S

Universitätsklinikum Essen, Institut für Pathologie, Essen, Deutschland

author Kaiser Kaiser F. F

Universitätsklinikum Essen, Institut für Humangenetik, Essen, Deutschland

author Surowy Surowy H. H

Universitätsklinikum Essen, Institut für Humangenetik, Essen, Deutschland

author Gose Gose M.-A. M-A

Universitätsklinikum Essen, Institut für Humangenetik, Essen, Deutschland

author Stölzel Stölzel U. U

Klinikum Chemnitz, Klinik für Innere Medizin II Porphyriezentrum, Chemnitz, Deutschland

author Schmidt Schmidt H. H. HH

Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Transplantationsmedizin, Essen, Deutschland

author Krawczyk Krawczyk M. M

Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Transplantationsmedizin, Essen, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260618 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0644 147 Niederrheinisch-Westfälische Gesellschaft für Chirurgie Gesellschaft für Gastroenterologie in Nordrhein-Westfalen e.V. 192. Jahrestagung der Niederrheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Chirurgie, 34. Jahrestagung der Gesellschaft für Gastroenterologie Viszeralmedizin NRW 2026 Gastroenterologie Dortmund 20260618 20260619 147 TextHintergrund und Ziel: Die Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) ist eine seltene Stoffwechselstörung der Hämbiosynthese, bei der ein Ferrochelatase (FECH)-Mangel zur Akkumulation von Protoporphyrin IX (PPIX) führt. Während klinsch eine schmerzhafte Photosensibilität dominiert, entwickeln ca. 5% der Patienten eine Hepatopathie. Da die Ursachen für diese phänotypische Variabilität unklar sind, untersuchten wir bei einem Patienten mit rezidivierender schwerer Cholestase die genetischen Modulatoren mittels Ganzgenomsequenzierung (WGS).Methode: Fallvorstellung eines 22-jährigen Patienten mit bekannter EPP und rezidivierender cholestatischer Hepatopathie (Bilirubin-Maximum 23,3 mg/dL). Nach Ausschluss gängiger Lebererkrankungen erfolgte eine Leberbiopsie. Zur Identifikation modifizierender Faktoren führten wir eine WGS (Illumina HiSeq®) und eine bioinformatische Analyse (Emedgene®) potenziell pathogener Varianten hepatobiliärer Transporter und stoffwechselrelevanter Gene durch.Ergebnis: Die Leberbiopsie zeigte eine cholestatische Hepatopathie mit fokalem Umbau / Fibrose (Grad F2) mit EPP-typischen Protoporphyrin-Ablagerungen (Malteserkreuze unter polarisiertem Licht). Die WGS identifizierte ein komplexes genetisches Profil:EPP-Basis: Klassische Kombination aus einer seltenen Frameshift-Mutation (p.Glu292_Tyr293insTer) und dem hypomorphen IVS3-48C-Allel im FECH-Gen. Hepatobiliäre Transporter: Homozygote Risikovarianten in ABCB4 (MDR3) und ABCB11 (BSEP), die die biliäre Sekretion von Phospholipiden und Gallensalzen inhibieren, sowie eine heterozygote Spleißstellenmutation in SLCO1B1 (OATP1B1), die mit Hyperbilirubinämie assoziiert ist. Oxidativer Stress: Eine hemizygote pathogene Variante im G6PD-Gen (Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel).Zusammenfassung: Der schwere cholestatische Verlauf bei diesem EPP-Patienten lässt sich durch ein „Multihit-Modell“ erklären: Massive PPIX-Last trifft auf eine verminderte biliäre Transportkapazität (ABCB4, ABCB11) und eine reduzierte zelluläre Abwehr gegen oxidativen Stress (G6PD). Die WGS ist essenziell, um zwischen terminaler protoporphyrer Cholestase und modifizierenden Faktoren zu differenzieren. Dies beeinflusst maßgeblich klinische Entscheidungen bezüglich einer Leber- oder Knochenmarktransplantation. 0 0 0 0