26urobay35 10.3205/26urobay35 urn:nbn:de:0183-26urobay355 Meeting Abstract Heck Heck Matthias M

Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Urologie, Augsburg, Deutschland

author Tauber Tauber Robert R

TUM Klinikum Rechts der Isar, Klinik für Urologie, München, Deutschland

author Sarhadi Sarhadi Shamim S

TUM Klinikum Rechts der Isar, Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, München, Deutschland

author Jäger Jäger Marion M

TUM Klinikum Rechts der Isar, Klinik für Urologie, München, Deutschland

author von Tucher von Tucher Julia J

Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Urologie, Augsburg, Deutschland

author Westhofen Westhofen Thilo T

Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Urologie, Augsburg, Deutschland

author Püchler Püchler Katharina K

TUM Klinikum Rechts der Isar, Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, München, Deutschland

author Lunger Lunger Lukas L

TUM Klinikum Rechts der Isar, Klinik für Urologie, München, Deutschland

author Nawroth Nawroth Roman R

TUM Klinikum Rechts der Isar, Klinik für Urologie, München, Deutschland

author Gschwend Gschwend Jürgen E. JE

TUM Klinikum Rechts der Isar, Klinik für Urologie, München, Deutschland

author Ruland Ruland Jürgen J

TUM Klinikum Rechts der Isar, Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, München, Deutschland

author Winter Winter Christof C

TUM Klinikum Rechts der Isar, Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, München, Deutschland

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20260506 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0645 35 Bayerische Urologenvereinigung Österreichische Gesellschaft für Urologie und Andrologie 52. Tagung der Bayerischen Urologenvereinigung und der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie Prostata-, Urothel- & Nierenzellkarzinom klinisch, operativ, systemisch, experimentell Würzburg 20260506 20260508 26urobay35 TextEinleitung: Die Androgenrezeptor-Spleißvariante 7 (AR-V7) gilt als potenzieller Biomarker für eine Resistenz gegenüber Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren (ARSI) beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC). Ziel dieser prospektiven Studie war es, die prädiktive Aussagekraft der AR-V7-mRNA-Bestimmung aus Vollblut (WB) im Vergleich zur Analyse aus zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) zu validieren. Methodik: In der prospektiven PEARL-Biomarkerstudie wurden mCRPC-Patienten untersucht, die eine Therapie mit Abirateron oder Enzalutamid begannen (NCT02269982). Vor Therapiebeginn entnommene Blutproben wurden mittels Droplet-Digital-PCR auf AR-V7-mRNA im Vollblut und mittels quantitativer PCR nach CTC-Anreicherung analysiert. Primärer Endpunkt war das Therapieansprechen, definiert als PSA-Abfall ≥50%. Sekundäre Endpunkte umfassten PSA-progressionsfreies Überleben (PSA-PFS), klinisches progressionsfreies Überleben (cPFS) und Gesamtüberleben (OS). Ergebnisse: Insgesamt wurden 111 Blutproben von 107 mCRPC-Patienten eingeschlossen. Die Ausfallraten der Tests betrugen 0% (0/111) für die Vollblut-basierte Untersuchung und 19% (21/111) für die CTC-basierte Untersuchung. Eine hohe AR-V7-Expression im Vollblut war in 10% (11/111) nachweisbar, während AR-V7 in CTCs in 31% (28/90) detektiert wurde. Der AR-V7-Nachweis aus Vollblut war signifikant mit dem Therapieansprechen assoziiert (p=0,02), wohingegen die CTC-basierten Testergebnisse dies nicht waren (p=0,06). In multivariablen logistischen Regressionsmodellen unter Adjustierung für wichtige klinische Kovariaten blieb der AR-V7-Status im Vollblut ein unabhängiger Prädiktor für Nicht-Ansprechen mit einer Odds Ratio von 6,1 (95%-KI 1,1–67,3; p=0,04), während die CTC-basierte AR-V7-Bestimmung nicht signifikant assoziiert war (OR 1,7; 95%-KI 0,6–4,9; p=0,3). Unter den Fällen mit positivem AR-V7-Status erreichte nur 1 (10%) im Vollblut-Test einen PSA-Abfall ≥50%, verglichen mit 8 (31%) im CTC-basierten Test. Hohe AR-V7-Spiegel im Vollblut waren zudem mit kürzerem PSA-PFS, cPFS und OS verbunden; ähnliche, jedoch schwächere Zusammenhänge fanden sich für CTC-basierte Messungen. Schlussfolgerung: Die Bestimmung der AR-V7-RNA-Spiegel im Vollblut wurde prospektiv als Prädiktor für ein schlechtes Therapieergebnis bei mCRPC-Patienten unter Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid validiert. Im Vergleich zum CTC-basierten Test zeigte der Vollblut-Test eine höhere Erfolgsrate der Testdurchführung, eine geringere Nachweisrate von AR-V7, jedoch eine bessere Stratifikation der Therapieresistenz. 0 0 0 0