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<!DOCTYPE GmsArticle SYSTEM "http://www.egms.de/dtd/2.0.34/GmsArticle.dtd">
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    <Identifier>26nrwgu30</Identifier>
    <IdentifierDoi>10.3205/26nrwgu30</IdentifierDoi>
    <IdentifierUrn>urn:nbn:de:0183-26nrwgu309</IdentifierUrn>
    <ArticleType>Meeting Abstract</ArticleType>
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      <Title language="de">Multizentrische Real-World-Studie zur Effektivit&#228;t und Toxizit&#228;t von Ipilimumab und Nivolumab beim metastasierten Nierenzellkarzinom (GUARDIANS)</Title>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum M&#252;nster, Klinik f&#252;r Urologie und Kinderurologie, M&#252;nster, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>European Institute for Molecular Imaging, M&#252;nster, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Materna</Lastname>
          <LastnameHeading>Materna</LastnameHeading>
          <Firstname>Linus</Firstname>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum M&#252;nster, Klinik f&#252;r Urologie und Kinderurologie, M&#252;nster, Deutschland</Affiliation>
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          <Firstname>Ramona</Firstname>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum Heidelberg, Abteilung f&#252;r Medizinische Onkologie, Nationales Centrum f&#252;r Tumorerkrankungen (NCT), Heidelberg, Deutschland</Affiliation>
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          <Firstname>Stephanie</Firstname>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum Heidelberg, Abteilung f&#252;r Medizinische Onkologie, Nationales Centrum f&#252;r Tumorerkrankungen (NCT), Heidelberg, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
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          <Firstname>Stephanie</Firstname>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik f&#252;r Urologie und Kinderurologie, Mainz, Deutschland</Affiliation>
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          <Affiliation>Ludwig-Maximilians-Universit&#228;t M&#252;nchen, Klinik und Poliklinik f&#252;r Urologie, M&#252;nchen, Deutschland</Affiliation>
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          <Firstname>Jozefina</Firstname>
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          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Ludwig-Maximilians-Universit&#228;t M&#252;nchen, Klinik und Poliklinik f&#252;r Urologie, M&#252;nchen, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Egenolf</Lastname>
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          <Firstname>Timo</Firstname>
          <Initials>T</Initials>
        </PersonNames>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum W&#252;rzburg, Klinik und Poliklinik f&#252;r Urologie und Kinderurologie, W&#252;rzburg, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Silberg</Lastname>
          <LastnameHeading>Silberg</LastnameHeading>
          <Firstname>Matteo</Firstname>
          <Initials>M</Initials>
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          <Affiliation>Marienhospital Herne, Ruhr-Universit&#228;t Bochum, Klinik f&#252;r Urologie, Herne, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Steinestel</Lastname>
          <LastnameHeading>Steinestel</LastnameHeading>
          <Firstname>Julie</Firstname>
          <Initials>J</Initials>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum Augsburg, Klinik f&#252;r Urologie, Augsburg, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Strau&#223;</Lastname>
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          <Firstname>Arne</Firstname>
          <Initials>A</Initials>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsmedizin G&#246;ttingen, Klinik f&#252;r Urologie, G&#246;ttingen, Deutschland</Affiliation>
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        <PersonNames>
          <Lastname>Kirchhoff</Lastname>
          <LastnameHeading>Kirchhoff</LastnameHeading>
          <Firstname>Florian</Firstname>
          <Initials>F</Initials>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum Rechts der Isar, Technische Universit&#228;t M&#252;nchen, Klinik und Poliklinik f&#252;r Urologie, M&#252;nchen, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Ahrens</Lastname>
          <LastnameHeading>Ahrens</LastnameHeading>
          <Firstname>Marit</Firstname>
          <Initials>M</Initials>
        </PersonNames>
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          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum Frankfurt, Klinik f&#252;r Onkologie, Frankfurt, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Paffenholz</Lastname>
          <LastnameHeading>Paffenholz</LastnameHeading>
          <Firstname>Pia</Firstname>
          <Initials>P</Initials>
        </PersonNames>
        <Address>
          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum K&#246;ln, Klinik f&#252;r Urologie, Uro-Onkologie und Robotische Rekonstruktive Urochirurgie, K&#246;ln, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Cathomas</Lastname>
          <LastnameHeading>Cathomas</LastnameHeading>
          <Firstname>Richard</Firstname>
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          <Affiliation>Kantonsspital Graub&#252;nden, Abteilung f&#252;r Onkologie&#47;H&#228;matologie, Chur, Schweiz</Affiliation>
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          <Lastname>&#214;zdemir</Lastname>
          <LastnameHeading>&#214;zdemir</LastnameHeading>
          <Firstname>Berna C.</Firstname>
          <Initials>BC</Initials>
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          <Affiliation>Inselspital Bern, Universit&#228;tsklinik f&#252;r Medizinische Onkologie, Bern, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Go&#223;ler</Lastname>
          <LastnameHeading>Go&#223;ler</LastnameHeading>
          <Firstname>Christopher</Firstname>
          <Initials>C</Initials>
        </PersonNames>
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          <Affiliation>Krankenhaus St. Josef, Universit&#228;t Regensburg, Klinik f&#252;r Urologie, Regensburg, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Ivanyi</Lastname>
          <LastnameHeading>Ivanyi</LastnameHeading>
          <Firstname>Philipp</Firstname>
          <Initials>P</Initials>
        </PersonNames>
        <Address>
          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Medizinische Hochschule Hannover, Abteilung f&#252;r H&#228;matologie, H&#228;mostase, Onkologie und Stammzelltransplantation, Claudia-von-Schelling Comprehensive Cancer Center, Hannover, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Rehlinghaus</Lastname>
          <LastnameHeading>Rehlinghaus</LastnameHeading>
          <Firstname>Marc</Firstname>
          <Initials>M</Initials>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum D&#252;sseldorf, Klinik f&#252;r Urologie, D&#252;sseldorf, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Centrum f&#252;r Integrierte Onkologie, D&#252;sseldorf, Deutschland</Affiliation>
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        <PersonNames>
          <Lastname>Hilser</Lastname>
          <LastnameHeading>Hilser</LastnameHeading>
          <Firstname>Thomas</Firstname>
          <Initials>T</Initials>
        </PersonNames>
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          <Affiliation>Deutsches Krebsforschungszentrum, Universit&#228;tsklinikum Essen, Abteilung f&#252;r Innere Medizin (Tumorforschung), Essen, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Gr&#252;nwald</Lastname>
          <LastnameHeading>Gr&#252;nwald</LastnameHeading>
          <Firstname>Viktor</Firstname>
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          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Deutsches Krebsforschungszentrum, Universit&#228;tsklinikum Essen, Abteilung f&#252;r Innere Medizin (Tumorforschung), Essen, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Deutsches Krebsforschungszentrum, Universit&#228;tsklinikum Essen, Abteilung f&#252;r Uroonkologie, Essen, Deutschland</Affiliation>
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          <Lastname>Schlack</Lastname>
          <LastnameHeading>Schlack</LastnameHeading>
          <Firstname>Katrin</Firstname>
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          <Affiliation>Universit&#228;tsklinikum M&#252;nster, Klinik f&#252;r Urologie und Kinderurologie, M&#252;nster, Deutschland</Affiliation>
          <Affiliation>Deutsche Krebsgesellschaft e. V., Interdisziplin&#228;ren Arbeitsgruppe Nierentumoren (IAG-N), Berlin, Deutschland</Affiliation>
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    <DatePublishedList>
      <DatePublished>20260408</DatePublished>
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      <AltText language="en">This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.</AltText>
      <AltText language="de">Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).</AltText>
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        <MeetingSession>Niere 360&#176;</MeetingSession>
        <MeetingCity>Essen</MeetingCity>
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          <DateFrom>20260416</DateFrom>
          <DateTo>20260417</DateTo>
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    <ArticleNo>V 8.2</ArticleNo>
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      <MainHeadline>Text</MainHeadline><Pgraph><Mark1>Einleitung:</Mark1> Ipilimumab und Nivolumab wurde 2018 in der Erstlinienbehandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms (mRCC) mit intermedi&#228;rem&#47;ung&#252;nstigem IMDC-Risiko zugelassen (CheckMate214).</Pgraph><Pgraph><Mark1>Material und Methoden:</Mark1> Wir analysierten retrospektiv die Wirksamkeit und Sicherheit von Ipilimumab und Nivolumab sowie Folgetherapien in einer multizentrischen (n &#61; 17) Kohorte. Dabei wurden demografische und klinische Merkmale erfasst und die Ansprechrate (ORR), das progressionsfreie &#220;berleben (PFS), das Gesamt&#252;berleben (OS) sowie unerw&#252;nschte Ereignisse (AE) nach verschiedenen Subgruppen evaluiert und Pr&#228;diktoren f&#252;r ein Therapieansprechen identifiziert.</Pgraph><Pgraph><Mark1>Ergebnisse:</Mark1> Von 356 eingeschlossenen Patienten mit einem medianen Alter von 64 Jahren waren 69,1&#37; m&#228;nnlich. 14,3&#37; hatten einen ECOG &#8805; 2, 74,2&#37; eine klarzellige Histologie. In 61,8&#37; lag ein intermedi&#228;res, in 28,6&#37; ein ung&#252;nstiges IMDC-Risiko vor. 37,1&#37; erf&#252;llten nicht die Einschlusskriterien der Zulassungsstudie, u.a. aufgrund eines hohen ECOG Status oder Komorbidit&#228;ten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 17,5 Monate. 55,3&#37; erhielten alle vier Zyklen der Induktionstherapie, zum Zeitpunkt der Auswertung bekamen noch 16,3&#37; Nivolumab. In der Gesamtkohorte lag die ORR bei 37,4&#37; (CR 8,7&#37;, PR 28,7&#37;), das mediane PFS bei 9 Monaten (95&#37;CI 6,4&#8211;11,6) und das mediane OS bei 39 Monaten (95&#37;CI 27,4&#8211;50,7). Patienten bei denen eine nicht-klarzellige Histologie, Komorbidit&#228;ten, ein schlechter Allgemeinzustand, eine inkomplette Induktionstherapie und gewisse Metastasenmuster vorlagen, zeigten ein signifikant schlechteres Therapieansprechen. AEs traten bei 76,4&#37; der Patienten auf, davon 35,4&#37; &#8805; Grad 3 nach CTCAE. H&#228;ufige AEs waren Fatigue (22,8&#37;), erh&#246;hte Transaminasen (19,1&#37;), Exantheme (18,5&#37;) und Diarrhoen (14,9&#37;). 27,2&#37; erhielten hochdosierte Kortikosteroide. Ipilimumab wurde in 24,7&#37; und Nivolumab in 16&#37; der F&#228;lle aufgrund von AEs abgesetzt. Eine Zweitlinientherapie wurde bei 51,1&#37; der Patienten eingeleitet, davon erhielten 63,4&#37; Cabozantinib. Diese Patienten wiesen ein signifikant l&#228;ngeres medianes OS und PFS im Vergleich zu anderen Zweitlinien auf (38 vs. 16 Monate, <Mark2>p</Mark2> &#61; 0.003 bzw. 15 vs. 7 Monate, <Mark2>p</Mark2> &#61; 0.013). </Pgraph><Pgraph><Mark1>Schlussfolgerung:</Mark1> Die Real-World Ergebnisse unterst&#252;tzen die Verwendung von Ipilimumab und Nivolumab in der Erstlinientherapie beim mRCC mit guter Wirksamkeit und kontrollierbaren AEs. Nach Progression legen unsere Daten eine Verwendung (off-label) von Cabozantinib nahe.</Pgraph></TextBlock>
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