25rhk14510.3205/25rhk145urn:nbn:de:0183-25rhk1452Meeting AbstractWirksamkeit von CD19 CAR T-Zell Therapie bei therapierefraktärer rheumatoider ArthritisAlbachAlbachFredrikFCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorMinopoulouMinopoulouIoannaICharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorWilhelmWilhelmArturACharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorKleyerKleyerArndACharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorWiebeWiebeEdgarECharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorFleischmannFleischmannAnjaACharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorFrickFrickMareikeMCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorDammDammFrederikFCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorGogolokGogolokJuliaJCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorServeServeSebastianSCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorLocherLocherBenjaminBCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorBorieBorieDominicDKyverna Therapeutics, EmeryvilleauthorPhithakPhithakElpidaECharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorHinkelmannHinkelmannLukasLCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorOhrndorfOhrndorfSarahSCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorCasteleynCasteleynVincentVCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorBiesenBiesenRobertRCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorDörnerDörnerThomasTCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorDrzeniekDrzeniekNorman M.NMCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorAlexanderAlexanderTobiasTCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorZernickeZernickeJanJCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorUnterwalderUnterwalderNadineNLabor Berlin – Charité Vivantes GmBH, BerlinauthorMovassaghiMovassaghiKamranKCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorHütter-KrönkeHütter-KrönkeLuiseLCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorSchrezenmeierSchrezenmeierEvaECharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, BerlinauthorSchreiberSchreiberAdrianACharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, BerlinauthorFurthFurthChristianCCharité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Nuklearmedizin, BerlinauthorSchettSchettGeorgGFriedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg und Universitätsklinikum Erlangen, Abteilung für Innere Medizin 3, ErlangenauthorSchneiderSchneiderUdoUCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorBullingerBullingerLarsLCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorKrönkeKrönkeGerhardGCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorPenackPenackOlafOCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, BerlinauthorSimonSimonDavidDCharité Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, BerlinauthorGerman Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
61020250917germThis is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License.Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung).M0627145Deutsche Gesellschaft für RheumatologieDeutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie53. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 39. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh)Deutscher Rheumatologiekongress 2025Rheumatoide ArthritisWiesbaden2025091720250920RA.22TextEinleitung: Trotz aller therapeutischen Fortschritte in den letzten Jahrzehnten leidet eine Anzahl von Patienten weiterhin an therapierefraktärer, schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis (difficult to treat rheumatoid arthritis, D2T-RA). Innovative Behandlungen wie die chimäre CD19-Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie könnten ein wichtiger Schritt hin zu einer nachhaltigen Behandlungsstrategie sein , , .Methoden: Ein 70-jähriger Patient mit chronisch aktiver, hoch seropositiver und erosiver D2T RA (Erstdiagnose vor 20 Jahren) erhielt im Rahmen eines individuellen Heilversuchs eine intravenöse Behandlung mit CD19 CAR T-Zellen (KYV-101, Kyverna Therapeutics, Emeryville, CA, USA) nach einer dreitägigen Lymphodepletion mit 30 mg/m2 Fludarabin und 300 mg/m2 Cyclophosphamid.Ergebnisse: Trotz langjähriger Behandlung mit Glukokortikoiden und sequentieller Therapie mit 3 konventionellen und 10 zielgerichteten DMARDs inklusive Rituximab hatte der Patient zu keinem Zeitpunkt eine anhaltende Remission erreichen können. Unter Therapie mit Golimumab, Sulfasalazin und 5 mg/Tag Prednisolon war die Erkrankung weiterhin aktiv (DAS28-BSG von 5,46, Abbildung 1 ). Nach Infusion der CD19 CAR T-Zelltherapie trat ein Zytokinfreisetzungssyndrom (Grad II) auf, welches sich innerhalb von 7 Tagen nach Behandlung mit Tocilizumab und Dexamethason vollständig zurückbildete. Weder ICANS noch Neutropenie traten auf. Die Anzahl der CD19 CAR T-Zellen stieg im Blut rasch an und erreichte am 10. Tag ihren Höhepunkt (384,22 CAR-T/µl; 31,51% der gesamten CD3-Zellen), bevor sie langsam innerhalb der nächsten 12 Wochen absank. Die B-Zellen im peripheren Blut sanken rasch ab und zeigten eine beginnende Rekonstitution ab Woche 16. Antikörper gegen citrullinierte Proteine (ACPAs) und Rheumafaktor-IgM/IgA gingen nach der Therapie zurück, blieben aber erhöht (vor Therapie vs 20 Wochen nach Therapie: ACPA 1892 vs 721 U/ml; RF IgM 1697 vs 184 U/ml; RF IgA 576 vs 86 U/ml), während die Immunglobuline G, M und A innerhalb normaler Grenzen blieben und die Impfantikörper (Varizella, Masern, Röteln) positiv blieben. Die Krankheitsaktivität der RA ging nach der CAR-T-Zelltherapie trotz Beendigung der Immunsuppression rasch und bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt an Woche 20 anhaltend zurück (DAS28-BSG 1.97). Das Abklingen der Arthritis wurde durch die Bildgebung bestätigt (Abbildung 1 ).Schlussfolgerung: Dieser Fall unterstreicht das Potenzial der CD19 CAR-T Zelltherapie als eine sichere und wirksame Behandlungsoption für Patienten mit ACPA-positiver D2T-RA.Albach FNMinopoulou IWilhelm ABiesen RKleyer AWiebe EFleischmann AFrick MDamm FGogolok JServe SLocher BNBorie DCasteleyn VSiegert EDörner TAlexander TFurth CZernicke JMovassaghi KHütter-Krönke MLSchrezenmeier ESchneider UBullinger LKrönke GPenack OSimon DTargeting autoimmunity with CD19-CAR T-cell therapy: efficacy and seroconversion in diffuse systemic sclerosis and rheumatoid arthritis2025Rheumatology (Oxford)4075-7Albach FN, Minopoulou I, Wilhelm A, Biesen R, Kleyer A, Wiebe E, Fleischmann A, Frick M, Damm F, Gogolok J, Serve S, Locher BN, Borie D, Casteleyn V, Siegert E, Dörner T, Alexander T, Furth C, Zernicke J, Movassaghi K, Hütter-Krönke ML, Schrezenmeier E, Schneider U, Bullinger L, Krönke G, Penack O, Simon D. Targeting autoimmunity with CD19-CAR T-cell therapy: efficacy and seroconversion in diffuse systemic sclerosis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2025 Jun 1;64(6):4075-7. DOI: 10.1093/rheumatology/keaf077http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keaf077Lidar MRimar DDavid PJacoby EShapira-Frommer RItzhaki OSlobodin GStern MDEshed ISanalla TMarcus RShimoni AYerushalmi RShem Tov NDanylesko IAvigdor ACD-19 CAR-T cells for polyrefractory rheumatoid arthritis2025Ann Rheum Dis370-2Lidar M, Rimar D, David P, Jacoby E, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, Slobodin G, Stern MD, Eshed I, Sanalla T, Marcus R, Shimoni A, Yerushalmi R, Shem Tov N, Danylesko I, Avigdor A. CD-19 CAR-T cells for polyrefractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2025 Feb;84(2):370-2. DOI: 10.1136/ard-2024-226437http://dx.doi.org/10.1136/ard-2024-226437Li YLi SZhao XSheng JXue LSchett GShi CHu BWang XChen ZFourth-generation chimeric antigen receptor T-cell therapy is tolerable and efficacious in treatment-resistant rheumatoid arthritis2025Cell Res220-3Li Y, Li S, Zhao X, Sheng J, Xue L, Schett G, Shi C, Hu B, Wang X, Chen Z. Fourth-generation chimeric antigen receptor T-cell therapy is tolerable and efficacious in treatment-resistant rheumatoid arthritis. Cell Res. 2025 Mar;35(3):220-3. DOI: 10.1038/s41422-024-01068-2http://dx.doi.org/10.1038/s41422-024-01068-2011
Abbildung 1: Die maximum intensity projections der Ga68-FAPI PET/CT Bildgebung zeigen vor CD19 CAR T-Zell Therapie eine deutliche Vermehrung der FAPI-Aufnahme in den Gelenken (Kreise) als Hinweis auf Arthritis und eine signifikante Verringerung 12 Wochen nach Therapie.