25rhk041 10.3205/25rhk041 urn:nbn:de:0183-25rhk0410 Meeting Abstract Wirkung der Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie im Knochenmark von Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen Minopoulou Minopoulou Ioanna I
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Berlin
author Albach Albach Fredrik F
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Wilhelm Wilhelm Artur A
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Kleyer Kleyer Arnd A
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Wiebe Wiebe Edgar E
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Fleischmann Fleischmann Anja A
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Phithak Phithak Elpida E
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Frick Frick Mareike M
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin
author Damm Damm Frederik F
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin
author Borie Borie Dominic D
Kyverna Therapeutics, Emeryville
author Casteleyn Casteleyn Vincent V
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Biesen Biesen Robert R
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Dörner Dörner Thomas T
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Alexander Alexander Tobias T
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Zernicke Zernicke Jan J
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Hinkelmann Hinkelmann Lukas L
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Drzeniek Drzeniek Norman N
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Movassaghi Movassaghi Kamran K
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin
author Hütter-Krönke Hütter-Krönke Marie Luise ML
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Steglitz, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin
author Schrezenmeier Schrezenmeier Eva E
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensiv Medizin, Berlin
author Schreiber Schreiber Adrian A
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensiv Medizin, Berlin
author Schneider Schneider Udo U
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Schett Schett Georg G
Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 3 – Rheumatologie und Immunologie, Erlangen
author Bullinger Bullinger Lars L
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin
author Krönke Krönke Gerhard G
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author Penack Penack Olaf O
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin
author Simon Simon David D
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, Berlin
author German Medical Science GMS Publishing House
Düsseldorf
 610 20250917 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0627 041 Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie Deutsche Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie 53. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 39. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh) Deutscher Rheumatologiekongress 2025 Experimentelle & Translationale Rheumatologie Wiesbaden 20250917 20250920 ET.21 TextEinleitung: Die Anti-CD19-T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) hat sich als vielversprechende Behandlungsoption für Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen erwiesen, die auf Standardtherapien nicht ansprechen . Es wird angenommen, dass ihre Wirksamkeit auf ihrer Fähigkeit beruht, B-Zellen im Gewebe zu eliminieren. Aktuelle Ergebnisse haben gezeigt, dass eine Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie B-Zellen in den Lymphknoten von Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen wirksam eliminiert . Allerdings bedarf es weiterer Forschung, um die langfristigen Auswirkungen dieser Therapie auf das Knochenmark bei diesen Krankheitsbildern zu evaluieren.Methoden: Drei Patienten mit schweren, behandlungsresistenten systemischen Autoimmunerkrankungen (Tabelle 1 ) erhielten eine autologe Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie (KYV-101, Kyverna Therapeutics, Emeryville, CA, USA) nach einer Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid , . Knochenmarkbiopsien wurden vor der Therapie (Patienten 2 und 3) und nach der Therapie (Patient 1 und 2 in Woche 16 und Patient 3 in Woche 7) durchgeführt. Die Immunphänotypisierung von B- und T-Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie durchgeführt.Ergebnisse: Die Behandlung mit KYV-101 erwies sich als sicher (Tabelle 1 ). Nach der Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie wurde eine stabile klinische Verbesserung erreicht, selbst nach Absetzen aller anderen immunsuppressiven Behandlungen. Bei zwei Patienten (Patienten 1 und 3) wurden vor der peripheren B-Zell-Rekonstitution Knochenmarksbiopsien durchgeführt. Bei diesen Patienten waren die B-Zellen, insbesondere CD19+ Plasmablasten und CD19+ Plasmazellen, in Woche 16 bzw. 7 deutlich reduziert. Im Gegensatz dazu wurde die Knochenmarksbiopsie bei Patient 2 nach der B-Zell-Rekonstitution durchgeführt. In Woche 16, nach der Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie und nach der B-Zell-Rekonstitution, wiesen die B-Zellen im Knochenmark von Patient 2 überwiegend einen naiven/Übergangsphänotyp auf, was auf das erneute Auftreten von naiven/Übergangs-B-Zellen hindeutet. Darüber hinaus waren Gedächtnis-B-Zellen vermindert, und CD19+ Plasmablasten und Plasmazellen waren deutlich reduziert.Schlussfolgerung: Diese Studie unterstreicht, dass die Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie in Kombination mit Konditionierungstherapie die Remission bei Patienten mit systemischen Autoimmunerkrankungen fördert, indem sie die B-Zellen in den primären lymphatischen Organen vollständig dezimiert. Müller F CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease — A Case Series with Follow-up 2024 N Engl J Med 687-700 Müller F et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease — A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024;390(8):687-700. DOI: 10.1056/NEJMoa2308917 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2308917 Tur C CD19-CAR T-cell therapy induces deep tissue depletion of B cells 2025 Annals of the Rheumatic Diseases 106-14 Tur C et al. CD19-CAR T-cell therapy induces deep tissue depletion of B cells. Annals of the Rheumatic Diseases. 2025 Jan;84(1):106-14. DOI: 10.1136/ard-2024-226142 https://doi.org/10.1136/ard-2024-226142 Minopoulou I Wilhelm A Albach F Kleyer A Wiebe E Schallenberg S Fleischmann A Frick M Damm F Gogolok J Serve S Locher BN Borie D Casteleyn V Biesen R Dörner T Alexander T Zernicke J Movassaghi K Hütter-Krönke ML Schrezenmeier E Schreiber A Schneider U Bullinger L Krönke G Penack O Simon D Anti-CD19 CAR T cell therapy induces antibody seroconversion and complete B cell depletion in the bone marrow of a therapy-refractory patient with ANCA-associated vasculitis 2025 Ann Rheum Dis e4-e7 Minopoulou I, Wilhelm A, Albach F, Kleyer A, Wiebe E, Schallenberg S, Fleischmann A, Frick M, Damm F, Gogolok J, Serve S, Locher BN, Borie D, Casteleyn V, Biesen R, Dörner T, Alexander T, Zernicke J, Movassaghi K, Hütter-Krönke ML, Schrezenmeier E, Schreiber A, Schneider U, Bullinger L, Krönke G, Penack O, Simon D. Anti-CD19 CAR T cell therapy induces antibody seroconversion and complete B cell depletion in the bone marrow of a therapy-refractory patient with ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2025 Mar;84(3):e4-e7. DOI: 10.1016/j.ard.2025.01.008 http://dx.doi.org/10.1016/j.ard.2025.01.008 Albach FN Minopoulou I Wilhelm A Biesen R Kleyer A Wiebe E Fleischmann A Frick M Damm F Gogolok J Serve S Locher BN Borie D Casteleyn V Siegert E Dörner T Alexander T Furth C Zernicke J Movassaghi K Hütter-Krönke ML Schrezenmeier E Schneider U Bullinger L Krönke G Penack O Simon D Targeting autoimmunity with CD19-CAR T-cell therapy: efficacy and seroconversion in diffuse systemic sclerosis and rheumatoid arthritis 2025 Rheumatology (Oxford) 4075-7 Albach FN, Minopoulou I, Wilhelm A, Biesen R, Kleyer A, Wiebe E, Fleischmann A, Frick M, Damm F, Gogolok J, Serve S, Locher BN, Borie D, Casteleyn V, Siegert E, Dörner T, Alexander T, Furth C, Zernicke J, Movassaghi K, Hütter-Krönke ML, Schrezenmeier E, Schneider U, Bullinger L, Krönke G, Penack O, Simon D. Targeting autoimmunity with CD19-CAR T-cell therapy: efficacy and seroconversion in diffuse systemic sclerosis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2025 Jun 1;64(6):4075-7. DOI: 10.1093/rheumatology/keaf077 http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keaf077 11
Tabelle 1: Patientencharakteristiken
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